毒理学概念.ppt

绪论 毒理学基本概念 外源化学物在体内的生物转运与转化 影响毒性作用的因素 食品中化学物的一般毒性作用 食品中化学毒物的致突变作用 食品中化学毒物的致畸作用 食品中化学毒物的化学致癌作用 食品中化学物质的免疫毒性 食品毒理学实验基础 食品安全性毒理学评价和危险度评价 食品中毒及其预防 食品中常见化学毒物毒性及其检测 实验实训 Absorption ↓ Distribution ↓ Metabolism ↓ Excretion 奇妙科学——细胞的一天 3. 滤过（filtration） 滤过是水溶性物质随同水分子经生物膜的孔状结构而透过生物膜的过程。 除水分子可以通过外，有些无机离子和有机离子等外源化学物，亦可滤过。 二、主动转运（active transport） 主动转运是指物质不依赖两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的一侧向浓度高的一侧转运，形成物质在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。 主动转运的特点： ①需消耗能量 ②可逆浓度梯度转运 ③需有载体参加 ④饱和现象 ⑤竞争性抑制现象 三、膜动转运（cytosis） 膜动转运是细胞与外界环境交换一些大分子物质的过程。 特点：在转运过程中生物膜结构发生变化，转运过程具有特异性，生物膜呈现主动选择性并消耗一定的能量。 方式：胞吞、胞吐 首过效应（first-pass effect） 所有口服药物的吸收须透过胃肠壁，然后进入门静脉。有些药物几乎无代谢作用发生，有些则在胃肠壁或肝脏内被广泛代谢、消除，发生首过作用。首过作用使代谢增强，吸收减少，治疗效应下降。 肠道外给药如注射、皮下或舌下给药可避免首过作用。 凡分散介质为气体的胶体物系成为气溶胶。它们的粒子大小约在100-10000纳米之间，属于粗分散物系。 气溶胶粒子是悬浮在大气中的多种固体微粒和液体微小颗粒，有的来源于自然界，如火山喷发的烟尘、被风吹起的土壤微粒、海水飞溅扬入大气后而被蒸发的盐粒、细菌、微生物、植物的孢子花粉、流星燃烧所产生的细小微粒和宇宙尘埃等:有的是由于人类活动，如煤、油及其他矿物燃料的燃烧物质，以及车辆产生的废气排放至空气中的大量烟粒等。当气溶胶的浓度达到足够高时，将对人类健康造成威胁。 铅尘 肺部弥散或吞噬作用 血液 ? 与红细胞结合 血浆 (90%) (磷酸氢铅 或血浆蛋白铅) 肝、肾、 脾等器官沉积 骨骼、毛 发等蓄积 （磷酸铅）（90～95%） 体内酸碱平衡失调 毒物或环境污染物进入人体后，对机体各器官并不产生同样的毒作用，而只对部分器官产生直接毒作用。某种毒物首先在部分器官中达到毒作用的临界浓度，这种器官就称为该毒物的靶器官。 贮存库器官是毒物在体内的蓄积部位。毒物在贮存库器官内的浓度高于其他器官，但对贮存库器官并不一定显示毒作用。 如 DDT等氯化烃类农药的靶器官虽是中枢神经系统和肝脏，但这类农药主要蓄积在脂肪组织之中。 血-脑屏障的意义 维持神经系统内环境相对稳定，以维持神经系统的正常功能； 防止有害物质侵入，保护脑和脊髓。 胎盘屏障的意义 胎盘屏障对胎儿有保障作用，能阻止某些大分子物质如细菌等进入胎儿体内。但是这种防御功能是有限的，特别是在妊娠早、中期胎盘屏障薄弱，一些有害物质病毒等就会侵入胎盘，进入胎体，引起胎儿发育异常。 肾脏排泄机制主要有三种，即肾小球过滤、肾小管分泌和肾小管再吸收。随血液循环到达肾脏的外源化学物在肾小球过滤，或者被近曲小管主动分泌到肾小管中，再运到远曲小管。如果在远曲小管没有被再吸收，就可经尿排泄。 1. 肾小球过滤 肾小球的毛细血管壁不同于一般细胞膜，具有7～8nm大小的微孔。血液成分中分子量在50 000以下的物质都可以过滤。大分子物质如血浆白蛋白(分子量约56 000)基本上不能通过。从分子量上推论一般外