第12章-栓剂..pptVIP

* * * 二、特殊栓剂的制造 （一）乳剂型栓剂基质 处方：明胶20g，甘油30g，蒸馏水30g，麻油20g，制栓剂基质100g。 制法：明胶浸泡于30g蒸馏水中，待明胶吸水膨胀后，加入甘油，置水浴中加热溶解，并使之减重10g，保温80oC，一次加入预热至80oC的芝麻油20g，蒸馏水10g，沿一个方向剧烈搅拌使乳化完全，得O/W乳剂型栓剂基质100g。 特点：制栓弹性好，融变时间短，适用于不溶性药粉、水溶性药物、脂溶性药物。 （二）双层栓剂 内外分层 　 上下分层： 雷公藤双层栓 ①处方：空白层：PEG1000 4.28g，PEG4000 4.248g，甘油2.04ml。含药层：PEG1000 4.248g，PEG4000 4.248g，甘油2.04ml，雷公藤提取物物0.960g ②制法：先将空白层基质熔化，按每孔0.5g注模，待冷凝后再将含药层基质预热注模，冷凝后取出即得成品。 雷公藤双层栓前端为空白层，当空白层基质融化后，形成的液态基质屏障层可有效地阻止后端所释药物向扩散，避免了相当一部分药物由上静脉经门肝系统吸收，而直接从直肠中静脉及下静脉和肛管静脉绕过肝脏，进入大循环，可提高生物利用度，减少毒副作用。 （三）中空栓剂 概念：中空栓剂的外壳为空白或含药基质 ,中空部分填充液体或固体药物。 特点 （1）起效快 ,生物利用度高 （2）控制药物释放 （3）制剂稳定性好 （4）适用范围广泛 （5）便于个体化用药 柴葛解肌中空液体栓剂 ①提取工艺: 挥发油＋汤剂乳化后备用 ②中空栓制备工艺： A基质置水浴上熔化，加入适量增塑剂和乳化剂 ,加热溶化混合均匀后倾入栓模中。 B栓模中央插有一个体积一定的不锈钢棒 ,使基质能形成空腔 ,待基质凝固后 ,取出不锈钢棒 C将制备的液体药物按量加入空腔中 ,尾部用基质密封 ,待完全凝固后刮平 ,从栓模中推出。 柴葛解肌汤用于感冒风寒，郁而化热证。 所制备中空栓起效速度快且血药浓度高 ,它优于普通栓 ,并优于临床常用的口服给药和肌肉注射给药方式。 第四节 栓剂的质量评定及包装 一.栓剂的质量评定: (一)外观检查:气味,色泽,长度,形状,强度,均匀性,附合规定. 完整光滑、无裂缝、不起霜、不变色 (二)物理性状: 1.重量差异:附合药典规定. 2.熔点:脂肪性基质栓剂,MP接近37℃. 　　　水溶性基质栓剂无为熔点要求. 3.融变时限:取栓剂3粒用片剂崩解仪加档板测定. 脂肪性基质：30分钟内全部融化或软化 水溶性基质：60分钟内全部溶解 （三）刺激检查(粘膜刺激性检查) 将检品纳入兔肛门,阴道,观察有无红肿,灼痛,刺激过敏等反应 (四)药物溶出度与吸收试验: 1.??? 体外溶出度测定: 方法:用溶出度测定仪测定,将栓剂放入透析管.或微孔滤膜中,浸入盛有介质附有搅拌器的容器中,于37℃间隔一定时间取样测定药物含量,每次取样后应补充容出介质使总容积不变,求出释放度. 2.体内吸收试验: 动物试验:给药后按一定间隔时间取血样,尿液测定药物浓度.绘制血药浓度----时间曲线图.计算体内药物量,人体也可 。 (五) 微生物检查 二、包装 单独包装，互不接触 包装材料：无毒塑料，常用锡泊,蜡纸,塑料壳包装 三、贮存 30℃以下密封贮藏,防止受热受潮霉变 ，最好置冰箱 复习思考题 １、栓剂可分为哪几种？其作用有哪些特点？ ２、栓剂的基质有哪些要求？常用种类有哪些？ ３、热熔法制备栓剂的工艺过程如何？药物与基质如何混合？什么是置换价？如何计算？ ４、栓剂的质量检查和评价包括哪些项目？ * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 常用品种： ①半合成椰油酯. ②半合成脂肪酸酯（山苍子核仁）. ③混合脂肪酸甘油酯（棕榈油）. 5.氢化植物油：花生油、棉子油、椰油等经部分或全部氢化 (二)油脂性基质的重要物理指标值: 1.皂化值(价): 水解1克油脂所需要的 K（Na)OH的毫克数称皂化值。 油脂的碱性水解称为皂化 油脂+NaOH(KOH) 皂化 甘油-羧酸盐 （肥皂）。 油脂分子量↑ ，单位重量油脂中甘油酯的摩尔数↓，皂化所需要的K(Na)OH ↓。 　　　栓剂基质要求皂化值200-245之间。 2.碘值(价) 100克油脂所吸收碘的克数称为碘值. 碘值反映油脂不饱和程度,碘值↑,表示油脂不饱和程度↑,反之↓. 栓剂基质碘值7. 3.酸值: 中和1克脂肪,脂肪油或其他类似物质中所含游离脂肪酸所需要的KOH毫克数. 为控制基质中游离脂肪酸的量 栓剂基质酸值0.2. (三)水溶性与亲水性基质: 1