初级药师考试辅导专业知识药理学——第四十五节抗恶性肿瘤药考情.DOC

初级药师考试辅导　　　　 　　　　 专业知识 　　　　　　 第 PAGE 6页 药理学——第四十五节　抗恶性肿瘤药 　　考情分析 四十五、抗恶性肿瘤药 1.作用机制与分类 （1）影响核酸形成（2）直接破坏DNA，阻止其复制（3）嵌入DNA中，干扰转录过程（4）干扰有丝分裂，影响蛋白质合成（5）影响激素平衡 了解 2.不良反应 抗癌药物的主要不良反应　 掌握 3.常用抗肿瘤药物 （1）甲氨蝶呤、氟尿嘧啶（2）烷化剂、铂类（3）放线菌素D.柔红霉素、多肉必行（4）长春新碱、紫杉醇、三尖杉酯碱（5）他莫昔芬 掌握 　　　　一、抗恶性肿瘤药分类与机制　　 　　（一）根据药物作用周期或时相特异性分类　　·细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成时止，为一个细胞增殖周期（一个变俩）。　　可分为以下四期：　　（1）合成前期（G1期）　　（2）DNA合成期（S期）　　（3）有丝分裂前期（G2期）　　（4）分裂期（M期）　　 　　 　　（二）根据药物作用机制分类　　 　　　　 　　 　　　　二、抗恶性肿瘤药的不良反应　　 　　　　三、常用抗肿瘤药物　　1.干扰核酸（DNA/RNA）生物合成的药物　　——又称抗代谢药　　——可以通过特异性干扰核酸的代谢，阻止细胞的分裂增殖。　　——周期特异性，主要作用于S期。　　 　药物　 临床应用 不良反应 氟尿嘧啶 胃肠道肿瘤及乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤 胃肠道反应、骨髓抑制和脱发 巯嘌呤 主要用于急性白血病；作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植。 3个共有不良反应+致畸胎作用 甲氨蝶呤（MTX） 急性白血病，尤其是儿童急淋；对绒癌也有较好疗效，也可用于乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌、头颈部肿瘤等。 骨髓抑制和消化道毒性 羟基脲 慢性粒细胞性白血病；2.黑色素瘤； 骨髓抑制、胃肠道毒性 阿糖胞苷（Ara-C） 急性髓细胞（非淋巴性）白血病首选药物，对成人急性非淋巴细胞白血病特别有效；联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤以及急淋复发。 骨髓抑制 　　2.直接影响DNA结构与功能的药物　　——即直接破坏DNA，或影响其复制。　　——周期非特异性。　　 药物　 临床应用 不良反应 环磷酰胺（癌得星） 恶性淋巴瘤；多发性骨髓瘤急淋肺癌/乳腺癌/神经母细胞瘤/睾丸肿瘤 骨髓抑制、出血性膀胱炎 白消安（马利兰） 效果显著：慢性髓性（粒细胞性）白血病；但对该病的急变期或急粒无效。 骨髓抑制；大剂量可引起肺纤维化。 丝裂霉素（自力霉素） 广谱，各种实体瘤. 持久的骨髓抑制最危险的毒性表现：溶血性尿毒综合征 博来霉素 主治：各种鳞癌次治：生殖细胞肿瘤效果良好/恶性淋巴瘤也有较好疗效。 最严重的毒性：肺毒性。无骨髓抑制，但可导致皮肤过度色素沉着、角质化和溃疡 顺铂 睾丸癌最有效、卵巢癌、膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌等。 肾毒性、耳毒性、胃肠反应及轻度骨髓抑制和电解质紊乱 　　3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物　　→ DNA嵌入剂：放线菌素D（更生霉素）、　　多柔比星（阿霉素）、　　柔红霉素（红比霉素）；　　→ 周期非特异性。 　 药物 临床应用 不良反应 放线菌素D（更生霉素） 抗癌作用最强的药物之一；绒毛膜癌、霍奇金病、肾母细胞瘤； 抑制骨髓、胃肠反应 多柔比星（阿霉素） 急性白血病（急淋、急粒）效果良好； 独特的不良反应：心脏毒性毒性大，骨髓抑制明显 柔红霉素（红比霉素） 广谱，抗肿瘤最常用药物之一。 心脏毒性严重；骨髓抑制 　　4.干扰蛋白质合成与功能的药物　　 　 药物 临床应用 不良反应 长春碱（M期） 与顺铂和博来霉素合用是治疗睾丸癌的首选，也用于急性白血病、霍奇金病、绒毛膜上皮癌、恶性淋巴瘤等。 3个共有不良反应； 长春新碱（M期） 主要用于急淋（儿童）、霍奇金病和恶性淋巴瘤 骨髓抑制轻，但神经毒性比长春碱严重 紫杉醇（M期、G2期） 治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物。 骨髓抑制，神经毒性和心脏毒性 L-门冬酰胺酶 急性粒细胞白血病 致过敏性休克 三尖杉酯碱 各型白血病，急慢粒效果良好，及急单、恶性淋巴瘤。 少数有心脏毒性 　　5.影响激素功能的药物　　——激素类药物抑制激素相关的肿瘤，不抑制骨髓。　　——周期非特异性药物。　　 药物 作用机制 临床应用 雌激素类（己烯雌酚） 对抗雄激素、使雄激素释放减少 前列腺癌；晚期乳癌绝经期后7年以上的妇女； 雄激素类（丙酸睾酮） 减少雌激素分泌，对抗雌激素 对晚期乳癌，绝经期前后5年以内的患者，以及有骨转移者疗效好； 甲羟孕酮酯 黄体酮衍生物，作用类似黄体酮 乳癌，适用于绝