第10讲-肾上腺素受体激动药.pptVIP

肾上腺素受体激动药（adrenoceptor agonists）：与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样的作用，又称为拟肾上腺素类药物。 它们都是胺类，而作用又与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类（sympathomimetic amine），其基本化学结构是β-苯乙胺。 一、化学 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等在苯环3、4位C上都有羟基形成儿茶酚，故称儿茶酚胺类（catecholamines）。 它们的外周作用强而中枢作用弱，作用时间短。 二、构效关系 （一）苯环 如果去掉一个羟基，其外周作用将减弱，而作用时间延长，特别是去掉3位羟基。 如将两个羟基都去掉，则外周作用减弱，中枢作用加强，如麻黄碱。 ??? （二）碳链 烷胺侧链α碳原子上的氢如被甲基取代，可阻碍MAO的氧化，作用时间延长。易被摄取1摄入，在神经元内存在时间长，易于发挥促进递质释放的作用，如间羟胺和麻黄碱。 ??? ?? ??? （三）氨基 氨基上氢原子如被取代，则药物对α、β受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用逐渐减弱，β受体作用却逐渐加强。 ?? ??? （四）光学异构体 碳链上的α碳、β碳如被其他基团取代，可形成光学异构体。 α碳上形成的左旋体，外周作用较强， 在α碳形成的右旋体，中枢兴奋作用较强。 三、 分类 根据对不同肾上腺素受体的选择性，肾上腺素受体激动药可分为： （一）α受体激动药 可进一步分为： 1.α1、α2受体激动药，如去甲肾上腺素。 2.α1受体激动药，如去氧肾上腺素。 3.α2受体激动药，如羟甲唑啉。 （二）α、β受体激动药 如肾上腺素和麻黄碱 （三）β受体激动药 可进一步分为： 1.β1、β2受体激动药，如异丙肾上腺素。 2.β1受体激动药，如多巴酚丁胺。 3.β2受体激动药，如沙丁胺醇。 【药理作用】 冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和 5`核苷酸酶 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜?2受体。 [临床应用] 3. 神经源性休克早期 仅限于早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降。 静滴可暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。 禁止：剂量过大，时间过久 休克：血压下降，微循环血流灌注不足和有效血容量下降而导致重要器官代谢紊乱。 【不良反应与注意事项】 1. 静脉滴注时间过长，浓度过高或药液漏出血管外，可引起局部缺血坏死。 防治：更换滴注部位、毛巾热敷或酚妥拉明皮下浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：如剂量过大或滴注时间过长可使肾脏血管剧烈收缩，引起少尿、无尿和肾实质损伤。 解救：减量或停用、甘露醇脱水利尿 3. 停药后血压下降。防治：逐渐减量 【禁忌症】 本药禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。 1.直接作用于?1受体和?1受体。 ?1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。 作用特点 1. 间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2 . ?1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 4. 对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 5. 快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 【药理作用与机制】 为α、β受体激动药。 1. 血管 激动?1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动?2受体，骨骼肌和肝血管扩张。(低浓度) 激动?2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压 3．血压 小剂量和治疗量：使心肌收缩力增强，皮肤粘膜血管收缩，可使收缩压上升； 舒张骨骼肌血管，可以抵消或超过对皮肤粘膜血管的收缩作用，而使舒张压不变或下降，脉压增大，有