PEG可脱除材料修饰miRNA纳米粒的制备以及体内外性质的考察.PDFVIP

学 报 ７０２ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１６，４７（６）：７０２－７０７ ＰＥＧ可脱除材料修饰ｍｉＲＮＡ纳米粒的制备以及 体内外性质的考察 曾　叶，周子楦，孙　逊 （四川大学华西药学院，成都６１００４１） 摘　要　制备ＰＥＧ可脱除材料修饰ｍｉＲＮＡ纳米粒，考察其细胞摄取以及体内分布情况。采用酰胺键缩合的方法合成可被 环糊精包合的金刚烷修饰的ＰＥＧ材料，通过静电作用与ｍｉＲ３４ａ复合制得纳米粒，加入与 环糊精亲和力更高的布洛芬 β β 后可置换脱除纳米粒的ＰＥＧ壳，测定该ＰＥＧ可脱除纳米粒的粒径和Ｚｅｔａ电位；考察其在４Ｔ１细胞上的摄取能力以及在荷 有４Ｔ１细胞的ＢＡＬＢ／ｃ小鼠体内的分布情况。结果显示，可被 环糊精包合的金刚烷修饰的ＰＥＧ材料合成成功；通过静电 β 作用与ｍｉＲ３４ａ复合后制得的ＰＥＧ可脱除纳米粒，粒径为１０７７ｎｍ，Ｚｅｔａ电位为１５８ｍＶ；相比于ＰＥＧ未脱除的纳米粒，被 ４Ｔ１细胞摄取的能力与在小鼠体内肿瘤部位的浓度都有显著提高，该体系在肿瘤治疗领域的应用具有很大的潜力。 关键词　ＰＥＧ可脱除；基因载体；纳米粒；ＭｉＲ３４ａ；４Ｔ１细胞；乳腺癌 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标志码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１６）０６－０７０２－０６ ｄｏｉ：１０．１１６６５／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－５０４８ 引用本文　曾叶，周子楦，孙逊ＰＥＧ可脱除材料修饰ｍｉＲＮＡ纳米粒的制备以及体内外性质的考察［Ｊ］．中国药科大学学报，２０１６，４７（６）： ７０２－７０７ Ｃｉｔｅｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅａｓ：ＺＥＮＧＹｅ，ＺＨＯＵＺｉｘｕａｎ，ＳＵＮＸｕｎＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｓｈｅｄｄａｂｌｅＰＥＧｍｏｄｉｆｉｅｄｍｉＲＮＡｃｏｍｐｌｅｘｉｎｇｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｉｔｓｐｒｅｌｉｍｉ ｎａｒｙｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＣｈｉｎａＰｈａｒｍＵｎｉｖ，２０１６，４７（６）：７０２－７０７ ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｓｈｅｄｄａｂｌｅＰＥＧｍｏｄｉｆｉｅｄｍｉＲＮＡｃｏｍｐｌｅｘｉｎｇｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄ ｉｔｓｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｓｔｕｄｙ  ＺＥＮＧＹｅ牞ＺＨＯＵＺｉｘｕａｎ牞ＳＵＮＸｕｎ ＷｅｓｔＣｈｉｎａＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ牞ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００４１牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓａｉｍｅｄｔｏｐｒｅｐａｒｅｓｈｅｄｄａｂｌｅＰＥＧｍｏｄｉｆｉｅｄｍｉＲＮＡｃｏｍｐｌｅｘｉｎｇｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｉｎｖｉｔｒｏｃｅｌｌｕｌａｒｕｐｔａｋｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｉｎｖｉｖｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅＴｈｅｓｈｅｄｄａｂｌｅＰＥＧｍａｔｅｒｉａｌｗａｓｓｙｎｔｈｅ ｓｉｚｅｄｔｈｒｏｕｇｈｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎＴｈｅｓｈｅｄｄａｂｌｅＰＥＧｍｏｄｉｆｉｅｄｍｉＲＮＡｃｏｍｐｌｅｘｉｎｇｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｇｅｎｅｖｅｃｔｏｒａｎｄｍｉＲＮＡ牞ａｎｄｔｈｅｎｉｂｕｐｒｏｆｅｎｗａｓａｄｄｅｄｔｏｄｅｓｈｉｅｌｄ ＰＥＧｌａｙｅｒＴｈｅｉｎｖｉｔｒｏｃｅｌｌｕｌａｒｕｐｔａｋｅｅｆｆｅｃｔａｎｄｉｎｖｉｖｏｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｐｒｏｆｉｌｅｏｆｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｏｎ ４Ｔ１ｍｏｄｅｌｃｅｌｌｓＡｓａｒｅｓｕｌｔ牞ｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｏｆｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗａｓ