IgA肾病患者TBK1基因多态性与临床和病理表型关系研究.docVIP

基金项目：国家自然科学基金、上海市科委基金（12ZR1446600）、上海市卫生局青年科研基金项目（Z011Y108） 作者单位：200092 上海，上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科 通讯作者：蒋更如，电子邮箱为 jianggeng-ru@ IgA肾病患者TBK1基因多态性与临床和病理表型关系研究 于霞 吴萍 林芙君 邹军 刘爽 朱逸 蒋更如 【摘要】 目的 探讨TBK1基因多态性与IgA肾病患者临床和病理表型的关系。方法 收集上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科收治的原发性IgA肾病患者134例及正常对照者140例，PCR产物直接测序法筛选TBK1基因21个外显子SNP位点，对筛选到的SNP位点与IgA肾病患者临床和病理表型进行相关分析。结果 (1)TBK1第8外显子c.1137TA 存在基因多态性，正常对照组TT、AT和AA基因型频率分别为40.7%、45.7%、13.6%，IgA肾病组频率分别为47.8%、42.5%、9.7%，两组比较无统计学差异（χ2=1.804，P=0.406），正常对照组等位基因T和A频率分别为63.6%、36.4%，IgA肾病组频率分别为69%、31%，两组比较无统计学差异（χ2=1.824，P=0.177）；（2）IgA肾病组AA型临床特征与AT型和TT型有显著差异，AA基因型的收缩压（P=0.015）、24h尿蛋白定量（P=0.041）、尿酸(P=0.006)显著高于AT型和TT型，IgA/C3的比值（P=0.014）与eGFR（CG:P=0.048）明显降低；（3）IgA肾病组AA型系膜增生与AT型和TT型有明显差异（χ2=6.336，P=0.042），AA型＞50%肾小球出现系膜细胞增生的例数最多（M1=92.31%），AT型最少（M1=54.55%）。结论 TBK1基因c.1137TA与lgA肾病患者肾功能下降显著相关，提示TBK1在IgA肾病发病和进展中可能有一定的作用。 【关键词】IgA肾病；多态性；单核苷酸；TBK1 The study on the association of single nucleotide TBK1 gene polymorphism with clinical features and histological phenotypes in IgA nephropathy YU Xia , WU Ping, LIN Fujun, ZOU Jun, LIU Shuang, ZHU Yi, JIANG Gengru. Department of Nephrology , Xinhua Hospital , Shanghai Jiaotong University School of Medicine , Shanghai 200092 , Corresponding author: JIANG Gengru. E-mail: jianggeng-ru@ 【Abstract】 Objective To find the role of TBK1 kinase in the pathogenesis of IgA nephropathy．Methods 134 renal-biopsy proven sporadic IgA nephropathy cases of Chinese Han nationality and 140 normal volunteers were recruited. Polymorphism of 21 exons of TBK1 gene was detected and 1 candidate SNPs(frequency5％) of both the case and control groups were genotyped with direct sequencing. A case—control association study was carried out. Results The genotype frequencies of TT，AT，AA in the 8th exon of TBK1 gene c.1137TA were 40.7%，45.7%，13.6% in healthy control cases and 47.8%，42.5%，9.7% in IgA nephropathy cases. There was no significant difference in genotype frequencies between patients and controls(χ2=1.804，P=0.406)．The frequencies of T