课件：常见治疗深部真菌感染药物的比较.ppt

三唑类-比较 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 给药途径 口，静 口，静 口，静 口 生物利用度(％) 90 36(胶囊) 55(溶液) 96 8-47 半衰期(h) 22-35 15-20 6 16-31 蛋白结合率(％) 11 99.8 58 95 CSF，穿透性(％) 60-80 1 50 较高 2019 - * 氟康唑 药代动力学特点 亲水的羟基，80%原型肾排 无肝脏蓄积，组织分布广，口服不受食物pH影响 蛋白结合率12%，半衰期30hrs 每日一次给药，首剂加倍（负荷剂量给药法） 推荐用法： 首日400mg(200ml) IV 以后200mg(100ml) IV Qd 生物利用度90% 序贯疗法无需改变剂量 能透过血脑屏障 隐球菌脑膜炎巩固和维持治疗 2019 - * 氟康唑 不良反应： 最常见胃肠道反应，头痛以及一过性血清转氨酶升高、皮疹等 临床应用： 念珠菌感染治疗及高危人群的预防；中枢以外的隐球菌病的治疗及隐球菌脑膜炎的维持治疗；还可用于双相真菌、皮肤癣菌等感染的治疗。 2019 - * 氟康唑-应用建议 念珠菌血症： 如果患者的临床状况稳定，而且最近未接受唑类治疗，可以选择氟康唑 如果患者临床状况不稳定，或是念珠菌种属未鉴别出，可以选择两性霉素B及其含脂制剂，或棘白菌素类药物 如果念珠菌种类已经明确，应选择特异的有效药物。 白色，热带，近平滑——氟康唑 光滑，克柔——棘白菌素类/两性霉素B 非白念分离率大于10%的医院初始经验治疗不建议使用氟康唑 IDSA guideline - 2009 ATS guideline - 2011 2019 - * 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 白念 热带念 近平滑念 克柔念 光滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子虫 烟曲霉 镰刀霉 根霉 毛霉 * * * * * * 氟康唑－抗菌谱 2019 - * 伊曲康唑 理化特征：高亲脂性、亲角质性、蛋白结合率高，不溶于水； 下图示伊曲康唑组织浓度和血药浓度的比值 给予伊曲康唑（单剂量200mg）后组织浓度和血药浓度比值 2019 - * 伊曲康唑 胶囊制剂生物利用度较低（36%），胃酸可促进药物吸收。 伊曲康唑与环糊精复合物制成的口服混悬液和静脉注射剂，增加了伊曲康唑的溶解度，提高了药物的吸收和生物利用度。 血浆蛋白结合率99%，不能通过血脑屏障。 主要在肝脏中代谢为有活性代谢产物。肾功能不全者口服伊曲康唑混悬液无需调整剂量。 不易被透析除去。 2019 - * 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净 白念 热带念 近平滑念 克柔念 光滑念 新生隐球菌 荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌 粗球孢子菌 巴西副球孢子菌 卡氏肺孢子虫 烟曲霉 镰刀霉 根霉 毛霉 * Modified after O’Brien et al, ASH Edu, 2003 * * * * * 三唑类－抗菌谱 2019 - * 伊曲康唑：对各种念珠菌都有很好的抗菌活性 Cuenca-Estrella M. Antimicrob. Agents Chemother. 2006 Mar, 50: 917. 2006年西班牙研究 菌株 AmB 氟胞嘧啶 FLU ITR VOR POS CAS 白念 940 0.12 0.50 0.25 0.03 0.02 0.02 0.25 近平滑念 387 0.25 0.25 0.5 0.06 0.03 0.03 1.0 热带念 202 0.25 0.25 0.50 0.06 0.06 0.06 1.0 光滑念 244 0.25 0.25 16.0 1.0 1.0 1.0 0.25 克柔念 94 0.50 4.0 64.0 0.25 0.50 0.25 0.50 季也蒙念 52 0.25 0.25 8.0 0.50 0.12 0.12 16.0 葡萄牙念 21 0.12 0.25 0.50 0.06 0.02 0.02 1.0 乳酒念 13 0.25 64.0 1.0 0.03 0.02 0.03 0.12 未定名念珠菌 10 1.0 64.0 64 8.0 8.0 8.0 16 2019 - * 伊曲康唑：对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性 Cuenca-Estrella M. Antimicrob. Agents Chemother. 2006 Mar, 50: 917. 2006年西班牙研究 菌