胆固醇（脂类药物）生产工艺.pptVIP

* 生物制药工艺学——脂类药物 生物制药工艺学——脂类药物 生物制药工艺学——脂类药物 生物制药工艺学——脂类药物 生物制药工艺学——脂类药物 生物制药工艺学——脂类药物 生物制药工艺学——脂类药物 生物制药工艺学——脂类药物 生物制药工艺学——脂类药物 生物制药工艺学——脂类药物 生物制药工艺学——脂类药物 生物制药工艺学——脂类药物 脂类药物 * 生物制药工艺学——脂类药物 * —— 胆固醇生产工艺简介 * 生物制药工艺学——脂类药物 * 脂类物质是脂肪、类脂及其衍生物的总称，共同特征是微溶或不溶于水，易溶在乙醚、氯仿、苯等有机溶剂中，即具有脂溶性。其中具有特定的生理、药理效应者称为脂类药物，可通过生物组织抽提、微生物发酵、动植物细胞培养、酶转化及化学合成等途径制取。 * 生物制药工艺学——脂类药物 * 分类 依据脂类药物的化学结构分为： 1、脂肪类： 亚油酸、亚麻酸、DHA、EPA等 2、磷脂类： 卵磷脂、脑磷脂等 3、糖苷脂类： 神经节苷脂等 4、萜式脂类： 主要有鲨烯 5、固醇及类固醇:胆固醇、谷固醇、麦角固醇等 6、其他： 胆红素、辅酶Ql0、人工牛黄、人工熊 胆等 一、简介 * 生物制药工艺学——脂类药物 * 色素类 胆酸类 磷脂类 固醇类 胆固醇的特点 胆固醇是高等动物体中的主要甾醇，是细胞膜脂质中的一种成分，亦是体内固醇类激素、维生素D、胆酸前体，存在于所有组织中，脑及神经含量最高，每100g组织约含2g，其次肝、骨、胰、脾和胆汁中较多，心脏次之。猪脑和蛋黄中含量高达2％，可选择作为提取胆固醇的原料。但是胆固醇同时也是胆结石的主要成分。 * 生物制药工艺学——脂类药物 * 胆固醇的特点 1、化学结构 化学名：胆甾—5— 烯—3β—醇 化学式：C27H46O 相对分子质量：386.64 分子结构：分子中含一条8个碳原子的饱和侧链； C3位为一个羟基；C5位为一个双键。 其化学性 质与生理功能均与上述特 征有关。 * 生物制药工艺学——脂类药物 * * 生物制药工艺学——脂类药物 * 2、化学物理性质 胆固醇是由乙酰辅酶A通过异戊二烯单位的缩合反应而合成,可作为胆酸和类固醇激素的前体，一种环戊烷多氢菲的衍生物。 胆固醇在烯醇中可形成白色闪光片状水合物晶体，于70~80 ℃成为无水物，熔点为148~150℃ 。难溶于水，易溶于醇、醚、苯、氯仿、丙酮吡啶等。 胆固醇的特点 胆固醇生产工艺 2、工艺路线 * 生物制药工艺学——脂类药物 * 猪脑或脊髓 滤液 固体物 粗胆固醇脂 粗胆固醇结晶 胆固醇成品 [提取] 丙酮 过滤 [浓缩] 蒸馏 [溶解] 乙醇 回流、过滤 滤液 乙醇，H2SO4 [水解] 结晶、回流 [重结晶] 乙醇 过滤、干燥 [结晶] 乙醇 过滤、干燥 胆固醇生产工艺 3、工艺过程 ①原料处理 取新鲜猪脑及脊髓(除去脂肪和脊髓膜)，绞碎，加3倍体积丙酮循环浸渍20~24h，过滤得到滤液。 ②提取、溶解 上述滤液蒸馏浓缩直至出现大量黄色固体物为止，向固体物中加入10倍体积工业乙醇乙醇，加热回流1h使之溶解，过滤，弃去滤渣。 * 生物制药工艺学——脂类药物 * 胆固醇生产工艺 ③结晶、水解 上述滤液在0—5℃冷却结晶，滤取结晶得粗胆固醇脂。结晶加5倍量工业乙醇和5%~6%硫酸加热回流8h，置0—5℃结晶。滤取结晶并用95%乙醇洗至中性 ④重结晶 上述结晶用10倍量工业乙醇和3%活性炭加热溶解并回流1h，保温过滤滤液置0—5℃冷却结晶，如此反复三次。滤取结晶，压干，挥发除去乙醇后，70~80 ℃真空干燥得精制胆固醇。 * 生物制药工艺学——脂类药物 * * 生物制药工艺学——脂类药物 * 4、检验方法 （1）于1%胆固醇氯仿溶液中加硫酸1mL，氯仿层显血红色，硫酸层显绿色荧光； （2）取胆固醇5mg溶于2mL氯仿中，加1mL醋酐及硫酸1滴即显紫色，再变红，继而变蓝，最后呈亮绿色，此为不饱和甾醇特有显色反应，亦为比色法测定胆固醇含量的基础。 5、注解 经酸水解处理，其色泽、熔点不符合规定时，可用碱性乙醇(乙醇液中加氢氧化钠，pH10一11) 加热回流，过滤，滤液放冷结晶析出，收集结晶，用30℃左右水冲洗至中性，用95％乙醇充分洗涤1次，干燥即得。 * 生物制药工艺学——脂类药物 * 6、用途