课件：代谢综合征及其防治.pptVIP

* 胰岛素抵抗是T2DM发病的基础 大量研究表明，大部分2型糖尿病病人中发现胰岛素抵抗 胰岛素抵抗可出现于 2 型糖尿病的早期 胰岛素抵抗可以作为 2 型糖尿病的预测因子 * 胰岛素抵抗与胰岛?细胞功能障碍相互作用导致IGT、2型糖尿病的发生、发展。 * IR与肥胖 肥胖尤其是中心性肥胖与胰岛素抵抗关系密切。肥胖常发生与IR之前，可通过多种机制诱发IR，而IR所伴随的高胰岛素血症也会反之使肥胖加重。 肥胖者常常伴随高血压、高血脂等危险因素，均参与了胰岛素抵抗的发生。 * 肥胖诱导IR的机制 脂肪细胞代谢及增生分化的异常 脂肪细胞体积增大，导致胰岛素受体密度下降，胰岛素受体酪氨酸激酶异常等 脂肪细胞分化障碍可能导致脂质的异位沉积 脂肪组织细胞因子的作用： 脂肪组织特异的细胞因子：瘦素、抵抗素、脂联素等 炎症因子：TNF-α、IL-6、CRP、PAI-1等 代谢产物：FFA * 中心性肥胖的危害 内脏脂肪对胰岛素抑制脂肪分解的作用相对抵抗，而其β3-肾上腺素能受体与儿茶酚胺的亲和力高、对其脂解作用敏感 ，因而内脏脂肪有更高的脂肪分解率，所释放的FFA大量直接进入门静脉循环，到达肝脏和其它外周组织（如肌肉组织），降低了其对胰岛素的敏感性。中心性肥胖者具有更明显的IR，更易导致IGT及2型糖尿病的发生。 中心性肥胖更易出现血脂紊乱、纤溶活性异常继而导致动脉粥样硬化的发生。 * 肥胖、炎症和代谢综合征 肥胖及有关代谢病生理变化可伴有慢性炎症反应，可由异常的细胞因子激活炎症的信号通路。 流行病学、临床资料及实验研究结果提示，肥胖和炎症的关系是代谢综合征共同土壤的重要组成部分。 炎症标志物（如超敏CRP）可用于代谢综合征的预测和诊断。 * IR与高血压 高血压常与高胰岛素血症伴随存在，胰岛素引起高血压的机制： 钠的潴留 交感神经活动和去甲肾上腺素水平的升高 抑制体内PGI2和 PGE2的合成使外周血管阻力增加 细胞内钙及钙含量增加，对缩血管物质反应性增加 * IR与 脂代谢紊乱:是因还是果? 1）IR削弱了INS对脂肪代谢的作用，使脂肪分解加速，血中游离脂肪酸浓度升高，肝脏合成VLDL增加。 2）IR降低了脂蛋白脂酶的活性，VLDL分解减少。使血 甘油三酯水平升高。 3）肝脂酶的活性增加使HDL-C分解增加，血中HDL2水平下降。 IR对脂代谢的影响 * 游离脂肪酸等可诱导IR 葡萄糖-脂肪酸循环是胰岛素抵抗发展的主要机理之一 高水平FFA可通过抑制葡萄糖氧化酵解等机制抑制胰岛素介导的组织对葡萄糖的摄取 FFA升高可促进肝糖异生,使肝葡萄糖输出增加 高水平FFA可损害β细胞功能,产生“脂毒性”作用,脂质沉积可诱导β细胞的凋亡 * IR与血管内皮功能 胰岛素具有血管活性功能，即胰岛素可引致内皮源性一氧化氮依赖性血管舒张。在胰岛素抵抗状态下，胰岛素介导的内皮依赖性血管舒张功能受损，内皮细胞功能异常，使患者发生大血管病变的危险性增加。 * IR与动脉粥样硬化 IR继发高胰岛素血症导致动脉粥样硬化的机制： 1） 胰岛素可诱导动脉壁细胞成分的生长和增殖 2） 脂代谢紊乱 3） 刺激各种生长因子，加速细胞增生 4） 使纤维蛋白溶解酶原激活剂抑制物（PAI）明显 升高，使纤 溶作用下降，同时PAI本身能够刺激血管壁增生 * 胰岛素抵抗与心脑血管病变 胰岛素抵抗 遗传 环境 高胰岛素血症 IGT/DM 血脂异常 高血压 血凝/纤溶 系统异常 心脑血管病变 血管内皮功能异常 IGT/DM * 代谢综合征的防治 改善胰岛素抵抗是治疗的关键 对于代谢综合征及其所包括的各项指标的治疗是预防心血管疾病策略的重要组成部分，包括降糖、控压、减重、降脂抗凝等措施。 强化宣教，防治应尽早开始。目前青少年肥胖发生率逐渐升高，他们将成为潜在的代谢综合征人群。 * IR是代谢综合症的中心环节，改善IR是治疗的关键 Insulin resistance Target Hypertension Dyslipidemia Impaired glucose tolerance Type 2 diabetes Coronary heart disease * 胰岛素抵抗的治疗 饮食 控制总热量摄入，调整饮食结构。低脂、高碳水化合物、高纤维素饮食，补充微量元素。 运动 增加胰岛素敏感性，有利于控制血糖 改善脂质代谢 调整体重 改善心肺功能 药物干预及治疗 * 药物治疗 增加机体对胰岛素的敏感性，不刺激胰岛素分泌 抑制肝糖异生，减少肝糖输出 促进外周组织骨骼肌,脂肪等摄取和利用葡萄