海洋活性分子HKS为先导的新型凝血酶抑制 剂的合成-药物化学专业论文.docxVIP

海洋活性分子 HKS 为先导的新型;疑血酶抑制剂的合成 学位论文完成日期 z 主生立斗 指导教师签字: 瓦砾码也是 符辩委员会成员签字: 盖率 Lk.JJ. 王暴动L 坐监旦二 属4 向 / 青岛 青岛科技大学研究生学位论文 海洋 海洋活性分子 HKS 为先导的新型凝血酶抑制剂的合成 I I I II 海洋活性分子 HKS 为先导的新型凝血酶抑制剂的合成 摘 要 近年来，血栓性疾病严重困扰着人类的健康，凝血酶参与凝血过程并发挥重 要作用，针对凝血酶的功能而研发凝血酶抑制剂已经成为药物合成领域的热点。 海洋中富含多种多样的活性产物，这些来源于海洋的天然产物化学结构特点 鲜明，且有令人鼓舞的药理活性，海洋天然产物为药物研发人员发现重要药物前 体及探索新的生物作用机制提供了新的思路。已研究发现，天然活性的抗凝血物 质广泛存在于海洋生物体内，能够有效抑制体内血栓的形成、改善血栓栓塞。 本课题组从松节藻中分离提取分离得到的溴酚 3-(2,3-二溴-4,5-二羟基苯基） -4-溴-5,6-二羟基-1,3-二氢异苯并呋喃(HKS)进行了活性测试，显示其具有良好的 凝血酶抑制活性并对合成路线进行了探索，本论文在前期海洋产物提取分离的基 础上，对化合物 HKS 的合成进行合成工艺探索，以求获得新的合成路线，改变 原有工艺的不足，希望该药物的合成能在治疗血栓性疾病方面为研究人员提供新 的研发方向。 关键词：凝血酶酶抑制剂 HKS 合成工艺探索 Synthesis of novel thrombin inhibitorsoriented with HKS of marine active ABSTRACT In recent years, thrombotic disease seriously affects human health, thrombin involved in blood clotting process and play an important role, for research and development of the function of thrombin and thrombin inhibitor has become a hotspot in the field of drug synthesis. There is a variety of active products in the sea, these natural products derived from Marine show unique chemistry structure characteristic and encouraging pharmacological activities, Natural products from marine provide a new way of thinking for the discovery of important drug precursors and exploring new biological mechanisms.Studies have found that natural activity of anti clotting substances widely exist in marine organisms, can effectively inhibit the formation of thrombosis in vivo, improve thrombosis. In this paper, we modified the isopropoxy structure of HKS to other structure, and expect for higher thrombin inhibitory activity compound. In order to obtain a new synthetic route, the shortcoming of existing process change, hope the synthesis of the drug in the treatment of thrombotic diseases offers a new research direction for the researchers. KEY WORDS: thrombin inhibitory activity HKS synthesis Process Optimization structure modification 目 录 HYPERLINK \l _bookmark0 第一章 绪论1 HYPE