含膦酸酯的手性硫脲化合物的合成和生物活性研究-有机化学专业论文.docxVIP

HYPERLINK \l _bookmark0 3.2.3 目标化合物(O,O,O,O,O二烷基苯基((((3-3-3-3-((((((((RRRRororororSSSS))))1-1-1-1-苯乙基))))硫脲基))))甲基膦酸酯)))) HYPERLINK \l _bookmark0 G 的合成： 33 HYPERLINK \l _bookmark1 3.3 抗烟草花叶病毒试验 42 HYPERLINK \l _bookmark1 3.3.1 试验材料42 HYPERLINK \l _bookmark1 3.3.2 试验方法42 HYPERLINK \l _bookmark2 3.3.3 结果调查与分析43 HYPERLINK \l _bookmark3 第四章 结果与讨论44 HYPERLINK \l _bookmark3 4.1 中间体及目标化合物合成方法的摸索与优化 44 HYPERLINK \l _bookmark3 4.1.1 中间体 F 的合成方法讨论 44 HYPERLINK \l _bookmark4 4.1.2 目标化合物 G 的合成方法讨论 45 HYPERLINK \l _bookmark5 4.1.3 目标化合物 G 的合成条件优化 46 HYPERLINK \l _bookmark5 4.2. 目标化合物的波谱数据讨论 46 HYPERLINK \l _bookmark5 4.2.1 目标化合物 G 的 1H NMR 数据分析 46 HYPERLINK \l _bookmark6 4.2.2 目标化合物 G 的 IR 数据分析 47 HYPERLINK \l _bookmark6 4.3 目标化合物的单晶的培养和结构讨论 47 HYPERLINK \l _bookmark6 4.3.1 目标化合物单晶结构图47 HYPERLINK \l _bookmark6 4.3.2 目标化合物单晶数据与解析47 HYPERLINK \l _bookmark7 4.3 目标化合物生物活性结果 51 HYPERLINK \l _bookmark8 4.3.1 目标化合物的结构与生物活性的初步构效关系 52 HYPERLINK \l _bookmark9 第五章 结 论53 HYPERLINK \l _bookmark9 5.1 结果 53 HYPERLINK \l _bookmark9 5.2 创新点 53 HYPERLINK \l _bookmark9 5.3 不足之处与展望 53 HYPERLINK \l _bookmark10 致 谢59 HYPERLINK \l _bookmark10 参考文献55 HYPERLINK \l _bookmark11 附 录60 HYPERLINK \l _bookmark12 图 版61 HYPERLINK \l _bookmark13 原 创 性 声 明66 贵州大学 贵州大学 2009 届硕士研究生学位论文 - - PAGE 10 - 摘 要 为了寻找具有新型高效的抗烟草花叶病毒(TMV)药物，采用活性基团拼接 法，将氨基膦酸酯和手性胺引入到硫脲结构中，设计并合成了24个含磷酸酯的 手性硫脲类化合物。所有的化合物都通过1H NMR、13C NMR、31P NMR、IR 及元素分析等结构表征。还用X-单晶衍射对化合物G2的单晶结构鉴定，其结 构为S构型，属正交晶系，空间群为P2(1)/c，a=1.7654(5) nm，b=1.0730(3) nm， c=2.3619(7) nm，V=2.1249 (11) nm3 ，Z=4，Dc=1.207 g/cm 3 ，λ=7.1073 nm， θ=0.00°~25.00°，μ=0.240 mm–1，F(000)=0.1451。同时，对中间体(O,O’-二烷基 异硫氰基(苯基)甲基膦酸酯)F和目标化合物(O,O’-二烷基苯基(3-((RorS)-1-苯乙 基)硫脲基)甲基膦酸酯)G的合成方法进行优化。最终确定合成中间体F的最佳 合成方法：无水乙醚作溶剂，0 °C时，中间体E、三乙胺、二硫化碳反应，所 得中间体在室温下与三氯氧磷反应。目标化合物G则选用：THF作溶剂，在室 温下中间体F与手性胺反应的合成方法。采用半叶枯斑法对部分化合物进行抗 烟草花叶病毒(TMV)活性测试，结果表明，该类化合物有一定的抗烟草花叶病 毒(TMV)活性，其中化合物G8、G6、G12和G14在浓度为500 μg/mL时对TMV 的抑制率分别为54.8％、50.5％、50.4％和50.4％，接近对照药剂宁南霉素 (56.2%)，它们的EC50值为227.0~413.9 μ