课件：第十六章抗帕金森病药物.pptVIP

第十六章 抗帕金森病药物 帕金森病（Parkinson disease）又称震颤麻痹，是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。 拳王阿里 数学家陈景润 邓小平 症状 进行性运动徐缓（主要表现为随意运动缓慢，写字困难，字越写越小，行走时上肢伴随运动减少，起步困难，步幅小，越走越快，不能及时停住，称“慌张步态”，流涎等） 肌强直（受累肢体肌张力增高，面部肌肉表现为表情呆板极少瞬目，称“面具样脸”） 震颤（静止性震颤，多见于手部肌肉，呈搓丸状，活动时减轻，睡眠时消失） 姿势反射受损 1/3人知觉、识别、记忆、语言障碍、痴呆等 分类 原发性 老年性脑动脉硬化 脑炎后遗症 抗精神病化学药物中毒 后3类称帕金森综合征 病因-多巴缺失学说 DA(-)↓ Ach(+)↑ △ 胆碱能神经通路 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 黑质病变 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍 DA ↓ Ach ↑ △ 一 .中枢拟多巴胺类药 DA前体药：左旋多巴 外周DA脱羧酶抑制药：卡比多巴 DA能神经递质促释药：金刚烷胺 DA受体激动药：溴隐亭 二 .中枢胆碱受体阻断药 如 苯海索 药物分类 （一） DA前体 左旋多巴 levodopa (L-DOPA) 一、拟多巴胺类药 由酪氨酸羟化而来，是体内合成NA的中间物。 酪氨酸 L-多巴 多巴胺 NA 酪氨酸 羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β羟化酶 囊泡→ 嗜铬颗粒蛋白 ATP ≠BBB 常绿油麻藤的种子中提取的 【体内过程】 吸收： po吸收迅速←胃排空延缓、胃液 ｐH↓、高蛋白饮食，均↓F，空腹服药 1％左右→CNS，脱羧→DA 绝大部分→外周组织，脱羧→DA 被摄取回DA能神经末梢 被MAO和COMT代谢，由肾排泄 入血后大部分在多巴脱羧酶的作用下转变为DA只有约1%的左旋多巴通过血脑屏障进入脑组织，起作用的为此1%。 外周血中形成大量DA是造成不良反应的原因 同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴(α-甲基多巴肼)和苄丝肼可减少左旋多巴在外周转变为DA，并减少不良反应。 1.抗帕金森病: 被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺，补充递质。用于治疗帕金森氏病。 特点: ①轻症、年轻患者效果较好，重症较差， ② 起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。疗效与疗程相关，疗程超过3个月，50%有效，超过1年，75%有效 ③ 肌肉僵直、运动困难好，震颤差 ④对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的锥外体系帕金森病无效。 【药理作用与临床应用】 2.治疗肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸 肠菌脱羧酶 酪胺和苯乙胺 肝中MAO 清除 肝功能 血浓度 脑组织 羟化酶 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 伪递质(拟去甲肾上腺素等递质) 神经传导障碍 肝昏迷 左旋多巴 去甲肾上腺素 改善神经传导 脑内转变 正常 【不良反应】 1.胃肠道反应 2.心血管反应 二.长期反应 1.不自主异常运动：面部、肢体 3.开关现象 一.早期反应 2.精神障碍 1.胃肠道反应 ： 80％ 一.早期反应 D2－R阻断药 多潘立酮（吗丁林） DA刺激胃肠道； 兴奋呕吐中枢D2-R 恶心、呕吐、厌食等，长期服药可出现胃肠道出血、溃疡、便秘等 2.心血管反应 （1）直立性低血压：30% （2）心律不齐 （＋）血管壁的DA－R→血管舒张 （＋）心脏β－R 二.长期反应 DA－R过度兴奋→张口、咬牙、伸舌、头颈部扭动等异常运动；累及肢体与躯体，产生不自主的舞蹈样运动（DA功能亢进所致）。 “开－关反应” 开：突然多动不安 关：突然出现严重的全身性或肌肉强直性运动不能 2.精神障碍 表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想和抑郁，发生率10％～15％ 与多巴胺作用于大脑边缘叶有关 1.不自主异常运动 VB6是多巴脱羧酶的辅基 →↑外周副作用 抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中 枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用 利血平可耗竭黑质-纹状体中多巴胺， 降低L-dopa疗效 +抗抑郁药--直立性低BP 吩噻嗪类和丁酰苯类→药源性PD 多潘立酮（外周DA受体阻断药）不能通过BBB，可减少本品的外周不良反应。 【药物相互作用】 金刚烷胺 特点： 1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2.机理①促使多巴胺能神经元释放多巴胺 ②抑制多巴胺的再摄取 ③直接激动多巴胺受体 3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 【不良反应