课件：拟胆碱和抗胆碱药.ppt

其作用为与有机磷酸酯类直接作用，结合成无毒的化合物由尿中排出，但它仅对形成不久的膦酰化胆碱酯酶有作用，对老化的复能效果差。 第二节 、抗胆碱药 胆碱能神经过度兴奋时引起的病理状态也需要药物治疗。临床上使用的药物的作用机制有以下两种。 1.抑制乙酰胆碱生物合成与释放。 2.阻止与受体作用。抗胆碱药物属于后者。 用途：扩瞳，抑制腺体分泌，松弛平滑肌，用于解痉止痛，抗溃疡。 颠茄生物碱 这是一类从茄科植物中提取的生物碱，具有M受体阻断的作用。 阿托品 理化性质：无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦，在水或乙醇中易溶，在乙醚或氯仿中不溶 。 药理作用：平滑肌松弛，散瞳，有机磷农药中毒解救。散瞳，升高眼内压，调节麻痹。 应用：各种内脏绞痛，检查眼底等。 东莨菪碱: 是从分离莨菪碱后剩留的母液中分离得到的，具有中枢抑制作用，用于麻醉前给药，眩晕病，震颤麻痹、精神病和躁狂症状等。 樟柳碱 山莨菪碱 是从茄科植物山莨菪根中提取得到的一种生物碱的氢溴酸盐。药理作用与阿托品相似， 具有解痉，降压，抑制腺体分泌等作用 *通过对阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱等颠茄类生物碱的药理实验表明：分子中的氧桥和羟基的存在，对中枢具有重要作用。氧桥可以增强中枢作用，而羟基则减弱中枢作用。 东莨菪碱〉樟柳碱〉山莨菪碱 合成抗胆碱药 颠茄生物碱是强效的抗胆碱药，但是由于药理活性广泛，有副作用，所以应用受到限制。 合成抗胆碱药近几年就应运而生了。 盐酸苯海索 1－环己基-1－苯基－3－（1－哌啶）丙醇盐酸盐。 理化性质：白色轻质结晶性粉末，无臭，味微苦，后有刺痛麻痹感，微溶于水，在甲醇，乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中不溶。饱和水溶液的PH值5-6。 应用：治疗震颤麻痹和震颤麻痹综合症等。 合成 派仑西平 是含内酰胺的三环化合物，其结构与丙咪嗪相似，结构中的酰胺和侧链酰基对M受体具有高度选择性的重要因素。可以用于抑制胃酸分泌，同时有H2受体拮抗的作用，治疗胃溃疡 季铵类 溴丙胺太林 命名：溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-占吨9-甲酰氧基）乙基]-2-丙胺 理化性质：白色或类白色结晶性粉末，无臭，味极苦，微有引湿性，在水，乙醇或氯仿中极易溶解，在乙醚中不溶。 用于胃及十二指肠溃疡。 应用：对胃肠道具有选择性，抑制胃肠道平滑肌的作用较强，且较持久。适用于胃及十二指肠溃疡，胃炎，妊娠呕吐等症。 合成 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析 * * 第七章、拟胆碱药和抗胆碱药 第一节、拟胆碱药 拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物，可以分为拟胆碱药和胆碱酯酶抑制剂。 拟胆碱药可以治疗以下疾病 痉挛性血管疾病，阵发性心动过速。 手术后腹气胀，尿潴留。 青光眼，降低眼内压。 重症肌无力。 乙酰胆碱（Acetylcholine, ACh）是胆碱能神经递质,能选择性地与乙酰胆碱受体结合。按其对天然生物碱毒蕈碱(Muscarine)或烟碱(Nicotine)的敏感性不同，胆碱受体分为两类：即毒蕈碱样胆碱受体，简称M胆碱受体和烟碱样胆碱受体，简称N胆碱受体。M胆碱受体至少还可分为M1和M2两种亚型，N胆碱受体又可分为N1和N2两种亚型。? ????胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂（又称为抗胆碱酯酶药）通常也称为拟胆碱药。临床应用的与ACh作用相似的药物，多数为研究ACh的构效关系，设计开发的合成药物。 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 乙酰胆碱无药用价值，临床上用的拟胆碱药物其结构与乙酰胆碱类似，并且作了相应的改造 乙酰胆碱结构 对乙酰胆碱分子结构中的季铵基部分、乙酰基部分及连接季铵基和酯基的亚乙基链部分，进行结构修饰，发展了用于临床的M胆碱受体激动剂，并总结出构效关系。对ACh分子结构中季铵基的修饰结果表明：正离子基团对分子的内在活性和对受体的亲和力是必要的，三甲季铵结构具有最佳活性，当三个甲基被较大基团例如乙基取代时，具有拮抗活性。 对ACh分子结构中亚乙基链的修饰，Ing提出了5原子规律，即季铵氮原子与末端乙酰基氢原子间不多于5个原子时（H－C－C－O－C－C－N）具有最大的毒蕈碱样活性。亚乙基桥链上的氢原子若被大于甲基的基团取代时活性下降，若甲基取代在季氨氮原子的 位时，烟碱(N)样作用强于毒蕈碱(M)样作用，但二者作用均小于乙酰胆碱，无临床应用价值；若甲基取代在氮原子的 位，称为氯醋甲胆碱 由于甲基的空间位阻作用，体内被胆碱酯酶水解速率慢，作用时间延长，其S-(+)对映体M样作用与乙酰胆碱相当，N样作用大大减弱，临床上主要用于房性心动过速。对ACh结构中乙酰氧基的修饰，当乙酰基被丙酰基等高级同系物取代时，活性下降，如被芳环等取代时则转变为抗胆碱作用。 将ACh分子结构中的乙酰基修