课件：慢性粒细胞白血病分析.ppt

凡有不明原因的持续性白细胞数增高，根据典型的血象和骨髓象改变、脾大、Ph染色体阳性即可作出诊断。 诊断要点 返 回 治疗要点 化 疗 α-干扰素 慢粒白血病急变的治疗 异基因造血干细胞移植 伊马替尼 （格列卫） 其 他 羟基脲(首选）、马利兰 同急性 白血病 白细胞淤滞症治疗 预防尿酸性肾病 返 回 CML疗效评估指标 血液学完全缓解（HCR）： 血象、骨髓象恢复正常 细胞遗传学缓解 显著细胞遗传学缓解（MCyR）： 骨髓Ph阳性细胞＜35％ 完全细胞遗传学缓解（CCyR): 骨髓Ph阳性细胞为0 分子生物学缓解 完全分子学缓解（CMoR): BCR/ABL转录本定量阴性 主要分子学缓解（MMoR) BCR/ABL较治疗前基数下降≥3log (一）化学治疗 1.羟基脲 首选化疗药 是S期特异性抑制DNA合成剂，起效快，持续时间短，需小剂量维持。 2.白消安（马利兰） 烷化剂,作用于早期祖细胞 2－3周后细胞开始下降，停药后仍继续下降2-4周 WBC20?109? L时减半量, WBC10?109? L时停药 副作用：皮肤色素沉着、肺纤维化、骨髓抑制 目前很少应用 只能达到血液学缓解，不改变生存期(40个月左右) (一）化学治疗 1.羟基脲 首选化疗药 是S期特异性抑制DNA合成剂，起效快，持续时间短，需小剂量维持。 2.白消安（马利兰） 烷化剂,作用于早期祖细胞 2－3周后细胞开始下降，停药后仍继续下降2-4周 WBC20?109? L时减半量, WBC10?109? L时停药 副作用：皮肤色素沉着、肺纤维化、骨髓抑制 目前很少应用 只能达到血液学缓解，不改变生存期(40个月左右) 3.靛玉红 从当归芦荟丸主要成分青黛中提取 用药20-40天白细胞下降 副作用:腹泻、恶心、骨关节痛、浮肿等 4.小剂量阿糖胞苷 15-30mg/m2.d IVD/IH，连用10天 常与干扰素合用 少数Ph′（＋）细胞↓,甚或转阴 α干扰素（IFN-α） 用法： 300-500万U IH 每周3-7次，持续一年或更长 常与羟基脲、小剂量Ara-C、HHT合用 疗效： 血液学完全缓解（HCR):50-70% 细胞遗传学缓解（CyR)30%-40%。 对加速期和急变期的患者无效 副作用：发热、流感样症状 （二）生物治疗 甲磺酸伊马替尼（格 (三）甲磺酸伊马替尼（格列卫） 是特异地针对BCR-ABL酪氨酸激酶的靶向治疗药物 与ABL酪氨酸激酶ATP的结合位点特异结合 　　　　　　　 竞争　↓ 阻断 ATP与ABL结合 抑制 ↓ ABL将三磷酸腺苷上的磷酸基转移 至含有酪氨酸残基蛋白的磷酸化基团过程 ↓ 预防ABL诱导的细胞增生、凋亡所需能量传递 还可以抑制其他两种酪氨酸激酶，即PDGF-R和c-Kit 甲磺酸伊马替尼：作用机制 甲磺酸伊马替尼占据了Abl激酶结构域中的ATP结合位点 这阻止了底物磷酸化和信号转导 信号的缺失抑制了增殖和存活 P P P P ATP SIGNALING 甲磺酸伊马替尼 Bcr-Abl Savage and Antman. N Engl J Med. 2002;346:683. 异基因造血干细胞移植（AllOSCT）是唯一能治愈CML的方法 时机：慢性期，血液学缓解后尽早进行 条件：HLA相合同胞或无关供者，45岁以下 疗效：HLA相合同胞3-5年无病生存率达60-80% 无关供者3-5年无病生存率达35-57% 风险：风险评估积分≤2分者，移植相关死亡率≤31％， 可作为一线治疗 风险评估积分≥3分者，可先行伊马替尼治疗， 无效时再考虑AllOSCT 非清髓性造血干细胞移植—年龄较大，不适和常规移植。 自体移植—少数可获得短暂细胞学缓解，存活期长于常规化疗者 （四）骨髓移植 偶用于伴有腹胀的巨脾以缓