课件：第章线粒体遗传病.pptVIP

* * 线粒体病的常见临床表现 神经系统表现 脑血管意外样症状 癫痫发作 眼肌麻痹 肌阵挛 眼神经病 肌病 抑制性精神病 感觉性神经耳聋 共济失调 健忘 外周性神经病 血管性头痛 脊髓病 其他系统疾病表现  心脏传导系统缺陷 范可尼近端神经元机能障碍 视网膜色素变性 肾小球病肝病 小肠假性梗阻 糖尿病 个体矮小 乳酸中毒 全血减少 心肌病 主要病变为视神经退行性变，发病较早，表现为急性亚急性视力减退，中心视野丧失最明显。 Leber T 医生 （一）Leber遗传性视神经病（OMIM # 535000） 一般认为是由于mtDNA点突变导致其第11778位精氨酸→组氨酸 ,使编码呼吸链NADH脱氢酶mtDNA第340位精氨酸被组氨酸取代，改变了mtDNA阀间构型，导致NADH脱氢酶活性降低，线粒体产能下降，对需能量多的视神经组织损害最大，久之导致视神经细胞退行性变，直至萎缩。 mtDNA结构 16569 bp 11778 G→A I 1 2 II 1 2 3 4 5 6 III 1 2 3 4 5 6 7 Leber遗传性视神经病家系之一 Leber遗传性视神经病家系之二 Leber遗传性视神经病家系之三 Leber遗传性视神经病家系之四 （二）神经病伴运动性共济失调和视网膜色素变性（OMIM # 551500） 以发育迟缓，近端肢体肌无力，痴呆，抽搐，视网膜色素变性和感觉功能减退为特点。 在线粒体ATPase6基因的第8993位点发生T至G的颠换，使ATPase 第6亚单位的第156位上的亮氨酸改变为精氨酸。 如果8993位置突变的异质性超过90%时，通常会发生一种致命的、发生在婴儿期的疾病，称Leigh综合征（Leigh syndrome，LS，OMIM # 256000）。主要病理学特征是基底神经节和脑干部位神经元细胞的退化 。 Leigh综合征患者 NARP和Leigh综合征主要与ATP复合酶的功能受损有关，目前发现该病的致病突变主要是mtDNA第8993位点（ATPase6基因）T→G或T→C，将Pase 6亚基156位的亮氨酸改变为精氨酸或脯氨酸，从而影响ATP合酶的质子通道。 mtDNA结构 16569 bp NARP8993T→G （三）MERRF综合征（OMIM # 545000） 多系统紊乱，肌阵挛性癫痫，共济失调，轻度痴呆，耳聋，脊髓退化。 大量团块状线粒体聚集于肌细胞中（可被特异性染料染成红色，—破碎红纤维）。大脑卵圆核与齿状核有神经元的缺失。 MERRF综合征患者 MTTK*MERRF 8344G mtDNA结构 16569 bp （四）MELAS综合征（OMIM # 540000） 40岁以前开始出现的复发性休克、肌病、共济失调、肌阵挛、痴呆和耳聋。少数患者出现反复呕吐、周期性的偏头痛、糖尿病。进行性眼外肌无力或麻痹使眼的水平运动受限，眼外肌麻痹，眼睑下垂。肌无力，身材矮小等。 在MELAS患者中，异常的线粒体不能够代谢丙酮酸，导致大量丙酮酸生成乳酸，而后者在血液和其他体液中累积。MELAS患者的特征性病理变化就是在脑和肌肉的小动脉和毛细血管管壁中有大量的形态异常的聚集的线粒体。 超过80%的突变率发生在tRNA leu(UUR)基因上的A3243G突变。 MELAS患者脑部病变 mtDNA结构 16569 bp MTTL1*MELAS3243G （五）链霉素耳毒性耳聋（OMIM # 580000） 1993年，Prezant等通过3个