合成药物分离纯化技术2013-11-10.pptx

合成药物分离纯化技术及应用;分离纯化的重要性;上海医药工业研究院 王其灼先生与孔庆春先生 有机合成+分离纯化 相辅相成，相得益彰;提 示;目 录;第一部分 手性药物的拆分1.1 动力学拆分;环氧氯丙烷水解拆分;手性环氧氯丙烷用途L-肉碱(L-Carnitine);阿托伐他汀钙(Atorvastatin);洪华斌，蒋成君， 中国医药工业杂志，2009，40（7）：486;11;12;美国施贵宝前资深专家Neal G. Anderson; 手性环氧氯丙烷其它用途;利奈唑胺;1.1 Jacobsen 末端环氧水解;1.2 动态动力学拆分（dynamic kinetic resolution ,DKR） ;成功实例：麻黄碱、伪麻黄碱;成功实例：麻黄碱合成;成功实例：麻黄碱合成;社会效益;社会效益：毒品管制;24;1.3 优先结晶（Conglomerate）;酒石酸铵钠(Sodium Ammonium Tartrate);老概念新用途Conglomerate;Conglomerate;词汇辨析;晶体外消旋体的三种类型;31;;2013-11-9;为什么关注conglomerate;优先??晶法(氯霉素);进一步的问题 ？; 1.4 相互拆分;磷霉素和α-苯乙胺相互拆分;(R,R) (S,S) (R,S) (S,R);琢磨其中的道理;第二部分 物以类聚的性质熵增，反熵增原理？;2.1“物质是由原子组成的”费曼物理学讲义-- 理查德·费曼;2.2 从水谈起;一瓶矿泉水;水？;费曼物理学;海水结冰是咸还是淡？;水;沸腾;2.3 纳米;2.3 纳米;2.3 纳米;第三部分 各种分离技术及应用;1，减压分馏去除杂质(美金刚);;;1,3-二甲基金刚烷(蒸馏前粗品);1,3-二甲基金刚烷(主馏分);美金刚;三批试生产数据;2，共沸;1）与水形成的二元共沸物（水沸点100℃）;2）常见有机溶剂间的共沸混合物;共沸;维生素B6工艺改进; 三元共沸： α-氨基丙酸与工业草酸、95%乙醇及盐酸(水）在恒沸剂苯的存在下，进行恒沸精馏同步酯化后，加入草酸二乙酯及粉状碳酸钠进行N-乙氧草酰化，收率可达88%。 --周后元院士论文集，p142;附：几种无水酒精制备方法;3，升华;水蒸汽蒸馏;3.2 重结晶，打浆纯化;特例：区域熔融纯化;镓Ga;3.3 吸附分离，膜分离;新分离技术让科学技术得到跨越式发展;离子交换树脂;大孔吸附树脂;半合抗（树脂分离）;2-A 芬净（分离纯化）;;膜分离;;酒精生产新法（???分离）;第四部分 叠缩工艺（尤其后处理简化）;Telescoping process;Telescoping process (Telescoped process);后处理可能包括：;Telescoping process （叠缩工艺）的研发策略;叠缩工艺的研发策略;缬沙坦（Valsartan);卡托普利原工艺;卡托普利新工艺结晶水;叠缩工艺的一些规律;原始工艺向叠缩工艺的转化;工艺改进的理念 - 回到简单;工艺改进理念;技术集成;小 结;谨以此文敬献周后元老师;谢谢！;总结;联想;固体状态结合牢固程度;费曼物理学;2.3 纳米，肉眼可见晶体包含的分子数量庞大