6 疾病对临用药的影响.pptVIP

滨州医学院药学院 王垣芳 影响药物作用的因素 药物方面：剂量、剂型、给药途径、给药时间、 次数和疗程、药物相互作用 机体方面：生理因素（年龄、性别等）、 遗传因素、心理因素、病理因素、 机体对药物反应性等。 疾病→病理生理变化→药动学、药效学变化→疗效、不良反应改变。临床上常需要调整给药剂量\间隔\途径，以避免严重毒性并达到预期的疗效。 疾病对临床用药的影响 第一节 疾病对药动学的影响 一、疾病对药物吸收的影响 二、疾病对药物分布的影响 三、疾病对药物代谢的影响 四、疾病对药物排泄的影响 一、疾病对药物吸收的影响 （一）消化道疾病 1、改变胃排空时间→药物吸收速度 2、改变肠蠕动 →药物吸收量 3、改变胃肠道分泌功能： 胆汁分泌多少→脂溶性药物吸收 胃酸分泌多少→弱酸\弱碱性药物吸收 一、疾病对药物吸收的影响 （一）消化道疾病（疾病影响药物经消化道吸收） 1、改变胃排空时间→小肠药物吸收速度 胃排空减慢(创伤\手术后\抑郁症\帕金森病等)→吸收速度? 胃排空增快(溃疡病\甲亢\小肠憩室\焦虑症等)→吸收速度? 2、改变肠蠕动→药物吸收量 肠蠕动增快\减慢(如肠炎\便秘) →药物吸收量? \? 3、改变胃肠道分泌功能 胆汁缺乏→脂溶性药物吸收量? 胃酸缺乏→弱酸性药吸收量?, 弱碱性药吸收量? 一、疾病对药物吸收的影响 （二）肝脏病变 门脉高压症→小肠粘膜水肿→药物吸收减慢 肝硬化\门脉吻合\肝内侧枝循环→首过消除? （三）肾功衰竭 ①消化功能紊乱 ②低蛋白血症→血中游离药物浓度? ③脱盐脱水→ 肌肉和肠壁血流量? ④肾脏转化功能? →VitD活化障碍→钙吸收? （四）循环衰竭 ① 心力衰竭→胃肠血流量? ②周围循环衰竭如休克→皮下及肌肉血流量? 二、疾病对药物分布的影响 （一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率 慢性肝肾疾病、营养不良等→血浆蛋白含量? →药物血浆蛋白结合率? →血中游离药物浓度?→分布容积增大。 （二）疾病改变体液pH值 炎症、缺血缺O2→血浆pH值改变→药物血浆蛋白的结合率 及药物解离改变。 （三）心衰、肾衰改变药物分布 （三）心、肾衰改变药物分布 肾衰： 大量蛋白尿→白蛋白丢失 白蛋白结构改变, 结合力? 酸性药物与蛋白结合率明显? 代谢产物竞争蛋白结合点 球蛋白比例?, 与球蛋白结合的药物结合量? (如奎尼丁) 心衰：组织血流量? →药物分布容积减小 三、疾病对药物生物转化的影响 （一）肝脏疾病 一般来说, 药物代谢受影响的程度与肝病的严重程度成正比。 肝脏疾病时，肝药酶数量与活性、肝血流量、肝细胞总数与功能、门脉血流分布等发生改变，导致： ①多数药物生物转化?, t1/2?→药效? /毒性? ②有些药物在肝脏活化? →疗效? ，如泼尼松 ③有些药物肝脏首过消除?、生物利用度?，如利多卡因、普萘洛尔、维拉帕米、水杨酸类、吗啡、哌替啶等 肝硬化时普萘洛尔血药浓度变化 三、疾病对药物生物转化的影响 （二）肾脏疾病(肾功不全) 1、肾脏CYP活性改变→多种药物代谢受影响： 氧化反应?→苯妥英代谢?、血浓? 还原、水解、乙酰化反应? →氢化可的松还原、D3羟化、胰岛素水解、异烟肼与SN乙酰化? 2、胆碱酯酶活性? →琥珀胆碱\普鲁卡因降解? 3、肾功不全尚可影响药物在肝脏转化(如抑制乙氯维诺在肝脏代谢；而阿托品和头孢哌酮等双通道消除的药物肝代谢代偿性?)。 三、疾病对药物生物转化的影响 （三）其他疾病的影响 各种呼吸系统疾病→泼尼松龙的肝代谢加快； 慢性哮喘→甲苯磺丁脲的代谢加快； 急性肺水肿伴严重呼吸功能不全→肝血流量? →多种药物代谢减慢。 心力衰竭 →肝、肾血流量? →药物消除减慢 甲亢\甲减→药物代谢加速\减慢 四、疾病对药物排泄的影响 （一）肾脏疾病 1、肾小球滤过率改变 急性肾炎\严重肾缺血→肾小球滤过率? →药物排泄? →血浓?→药效? 肾病综合征→低蛋白血症→药物游离浓度?→经肾小球滤过? 肾小球滤过膜损伤→游离型和结合型药物均可滤出 四、疾病对药物排泄的影响 2、肾小管分泌功能改变 肾功不全→肾小管分泌功能? →弱酸\弱碱性药物经肾小管排泌? →血浓?→药效\毒性? 肾病酸中毒→内源性酸性产物竞争抑制酸性药物的排泌。 注意:有机酸类利尿剂须经主动分泌进入肾小管发挥作用，故尿毒症病人应用利尿剂必须加大剂量。 （一）肾脏疾病对药物排泄的影