水消毒副产物二溴乙酸在大鼠及小鼠中毒性及致癌性研究.pptVIP

水消毒副产物二溴乙酸在大鼠及小鼠中毒性及致癌性研究.ppt

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所有暴露雌雄大鼠肺部重量比对照组增加了12%—40%,弥散性肝细胞质发病率在250 mg/L雄性中增强甚至在2000 mg/L雌性时更严重。可以观察到随着暴露浓度增大,小叶中心肝细胞质中液泡类糖原增加,这种损害在大多数空白和小鼠中也存在,严重程度在1000和2000 mg/L时有所增加,这种损害严重程度变化与肺部重量相关。 暴露剂量为2000 mg/L时,雄性大鼠睾丸重量减少50%,与此组鼠中睾丸萎缩有关。 ,水消毒副产物二溴乙酸在大鼠和小鼠中的毒性与致癌性研究 Toxicity and carcinogenicity of the water disinfection byproduct,dibromoacetic acid, in rats and mice 汇报人:易开心 目录 目录 研究背景与意义 实验步骤 结果与讨论 卤乙酸是含天然有机物的饮用水用氯氧化合物消毒后形成的。如果水中含有溴化物,将会被氧化成次溴酸根离子,能和有机物再次形成溴化有机化合物。卤乙酸是美国仅次于三卤甲烷的最常发现的地表饮用水供应源的消毒副产物。 美国环境保护署对饮用水中卤乙酸的含量进行规定,五种卤乙酸(一氯醋酸、二氯乙酸(DCA)、三氯乙酸、一溴乙酸、二溴乙酸)的总量不能超过60μg/L,在全国范围内的标准中二溴乙酸(DBA)不能超过18μg/L. 卤乙酸从口腔暴露后迅速被胃肠道吸收,F344大鼠在一小时内二溴乙酸浓度将达到最大,在雄性大鼠中血液毒性已经被确定为最敏感的暴露于DCA和DBA,主要影响可能有延迟排精,形成非典型性残体,精子形态异常精子活力下降等。已有研究发现饮用水消毒副产物中二氯乙酸对大鼠和小鼠均有致癌性,水中氯化产物对大小鼠生殖功能和胎儿生长有影响,而未对溴乙酸的毒性和致癌性有所研究,而饮用水是与人类直接接触的来源,所以研究其副产物对动物的影响对深入研究对人类的作用有深远的意义。 研究背景与意义 实验部分 隔离两星期 四个星期F344/N 大鼠和B6C3F1小鼠 每个笼子放置雄性和雌性大鼠,雌性小鼠各五只,五只雄性小鼠分开放置笼内温度:72±3?F,相对湿度:50±15%,每天使用荧光灯照明12h自由采食(两星期实验组和三个月实验组,两年实验组为每笼子三个) 向两星期实验组和三个月实验组笼子分别提供DBA浓度为 0, 125,250, 500, 1000, 2000 mg/L的饮用水,向两年实验组大小鼠不同性别各50只提供DBA浓度分别为0, 50, 500, 1000 mg/L 每天观察两次,两星期实验组和三个月实验组耗水量与体重每星期记录一次,两年实验组前13周每星期记录一次,后每四星期记录七天耗水量,后每四周一次直到死亡。 两星期实验组和三个月实验组所有死亡动物,周期结束后未死亡的会被杀死后进行完整解剖,对各个器官进行称重和分析。两星期实验组进行部分器官肉眼分析,三个月实验组对0mg/L或2000 mg/L剂量和小剂量到无效剂量之间进行完整组织病理学检查,两年实验组所有动物进行完整组织病理学检查。 统计和比对各个实验组损伤状况,最终病理学诊断 两星期组中DBA在饮用水中浓度直到2000mg/L对大鼠和小鼠耗水量,存活率或者临床表现无不良影响。其DBA日平均剂量在大鼠中是17到270 mg/kg之间,小鼠中22到370mg/kg 三个月实验组中,2000mg/L浓度组的最后平均体重或增加体重比空白组体重减少将近10%。对耗水量,存活率无影响,没有与DBA相关的临床反应。 两年实验组中,DBA对大小鼠存活率无影响,随着时间延长,老鼠体内平均每日每公斤耗费DBA剂量降低,因为耗水量没有没有与老鼠增长体重成比例增加。 实验组通过饮用水摄入DBA日平均剂量 两星期组所有大鼠肝脏重量比空白组重12%~44%,组内雄性鼠在250mg/L剂量和雌性鼠在2000mg/L 肝细胞质病变发生率有所增加. 受影响肝细胞有轻微扩增,粒状出现或者液泡化(比正常有0–25%增长)受影响细胞的细胞质变得暗淡且染色略嗜酸性。500 mg/L以上剂量雄性大鼠相对睾丸重量比空白减少8–15% 剂量中睾丸损伤表现为延迟排精的特征.在1000或2000 mg/L雄性小鼠和雌性小鼠2000 mg/L胸腺萎缩发病率升高,萎缩是由于胸腺皮层变薄造成的。 三个月组通过饮用水摄入DBA大小鼠肺部和睾丸重量和损伤 (1)在暴露在2000 mg/L DBA13周后可看到雄性大鼠标记的输精管萎缩,箭头标示的残体中小管均萎缩 (2) 在大鼠暴露1000 mg/L DBA 13周后,出现了许多反常残体。 (3)在小鼠暴露2000 mg/LDBA1

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