RNA干扰药物对大脑：进展和挑战.docVIP

. .. RNA干扰药物对大脑：进展和挑战 HYPERLINK /pubmed/?term=Boudreau%20RL%5Bauth%5D *? HYPERLINK /pubmed/?term=Rodr%26%23x000ed%3Bguez-Lebr%26%23x000f3%3Bn%20E%5Bauth%5D 埃德加多·罗德里格斯·勒布朗， HYPERLINK /pubmed/?term=Boudreau%20RL%5Bauth%5D 瑞安L.布德罗，1，? HYPERLINK /pubmed/?term=Rodr%26%23x000ed%3Bguez-Lebr%26%23x000f3%3Bn%20E%5Bauth%5D 1，：? HYPERLINK /pubmed/?term=Davidson%20BL%5Bauth%5D 富康属戴维森1，2，3 HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/ 作者信息?? HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/ 文章指出?? HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/ 版权和许可证信息? 抽象 RNAi的干扰（RNAi）是一个功能强大的基因沉默技术治疗人类疾病，抑制疾病相关的基因可能提供临床受益浩大的，具有巨大的潜力。在这里，我们回顾RNAi技术的发展，神经退行性疾病，影响中枢神经系统（CNS）作为一种治疗方式。我们概述前途的应用RNAi在中枢神经系统的临床前数据，并讨论关键的挑战（如交付和特异性），仍然是这些方法过渡到诊所。 简介 早在十几年前，安德鲁消防和克雷格·梅洛描述双链RNA分子的能力来抑制线虫的基因表达，生物研究（ HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/ \l DDR137C1 1）打开一个新的前沿。这个高度特异性，在当时，百思不得其解观察被称为RNA干扰（RNAi）。在2001年，托马斯Tuschl领导的小组发现，小的双链RNA（?21个核苷酸），可以在培养的哺乳动物细胞介导的RNAi，因此，他们提出，作为一个特定基因治疗人类疾病（ HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/ \l DDR137C2 2）RNAi技术可以适用。次年，几组取得有力的RNAi介导的基因抑制体内，最值得一提的是，成年小鼠的肝脏和大脑（ HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/ \l DDR137C3 3， HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/ \l DDR137C4 4）。总之，这些研究结果已经点燃了RNAi的发展成一系列的收购和继承人类疾病的关键基因的表达可能会抑制临床获益的治疗方法。值得注意的是，刚刚过去的一年，戴维斯等人的研究。（ HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/ \l DDR137C5 5）成功RNAi介导的沉默在人类提供了第一个分子证据。 RNA干扰作为一种治疗干预的前景提供了一个机会，以治疗多种疾病的有效选项目前不可用或有限。特别是，基于RNAi疗法正在研究的疾病，影响中枢神经系统（CNS），包括偶发性和遗传神经系统疾病，翻译多年的科学家和临床医生带来了挑战。最近的研究利用动物模型已经承诺支持RNA干扰（RNAi）疗法可以改善神经病理学和行为的表型的概念证明型数据。在这里，我们简要概述RNAi途径，并介绍了各种手段，通过它可以被操纵，以达到特定基因沉默。此外，我们讨论在中枢神经系统中的应用RNAi技术，并突出其潜在的治疗神经退行性疾病。最后，我们在一些关键的挑战，仍然是RNAi技术过渡到诊所反映。 HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/ \o 在此页面转到其他部分 转到： RNAi技术的运作 RNAi是一种重要的分子机制细胞命运决定，增殖和许多生物学过程（ HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/ \l DDR137C6 6）。细胞的RNAi机制结合的小分子RNA在调节基因的表达，并作为一种与生俱来的细胞反应病毒的入侵和转座子活动（图?? HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/figure/DDR137F1/ \t figure 1）（ HYPERLINK /pmc/articles/PMC3095054/ \l DDR137C7 7）。内源性RNA干扰基因调控主要是通过基因组编码小分子RNA称为小分子RNA（miRNAs）的发生。成熟的miRNA（?19-25nt）从初级miRNA的转录（PRI-miRNA的），它含有茎环结构（即发夹）（ HY