新型抗真菌药物 (1).pptVIP

预防性治疗 泊沙康唑（200 mg， tid)在预防化疗后伴中性粒细胞缺乏的AML 和MDS 患者发生IFI 的效果明显优于氟康唑和伊曲康唑; 预防HSCT 后接受高剂量免疫抑制治疗的GVHD 患者发生IFI 的效果优于氟康唑[1,2]。 1. CORNELY OA，MAErTENS J，WINSTON DJ，et al． Posaconazole vs．fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia［J］． New Eng J Med，2007，356( 4) : 348 － 59． 2. ULLMANN AJ，LIPTON JH，VESOLE DH，et al． Posaconazole or fluconazole for prophylaxis in severe graft-versus-host disease［J］． New Eng J Med，2007，356( 4) : 335 － 347 Cornely 临床试验比较泊沙康唑与对照组( 氟康唑或伊曲康唑) 的疗效 组别 突破性IFI 发生的人数( %) 侵袭性曲霉菌病发生人数( %) 因为IFI 而死亡人数( %) 不良反应人数( %) 泊沙康唑( n = 304) 7( 2) 2( 1) 5( 2) 159( 52) 氟康唑或伊曲康唑( n = 298) 25( 8) 20( 7) 16( 5) 175( 59) P 值 ＜ 0.001 ＜ 0.001 0.010 0.113 Ullmann 临床试验比较泊沙康唑与氟康唑的疗效 组别 突破性IFI 发生的人数( %) 侵袭性曲霉菌病发生人数( %) 因为IFI 而死亡人数( %) 不良反应人数( %) 泊沙康唑( n = 301) 7( 2.4) 7( 2.3) 3(12) 107( 36) 氟康唑 ( n = 299) 22( 7.6) 21( 7) 12( 4) 115( 38) P 值 0.004 0.006 0.046 0.46 泊沙康唑治疗具有较低药物费用和更好的生存效益的结论 HERBRECHT R，RAJAGOPALAN S，DANNA R，et al． Comparativesurvival and cost of antifungal therapy: posaconazole versusstandard antifungals in the treatment of refractory invasive aspergillosis［J］． Curr Med Res Opin，2010，26 ( 10 ) : 2457 －2464． 雷夫康唑 可口服用药，吸收良好，饮食后用药更佳 该药不良反应较少，主要为头痛 对念珠菌属( 包括耐氟康唑的光滑念珠菌和克柔念珠菌)、曲霉菌属、放线菌属、镰刀菌属、球孢子菌属、组织胞浆菌属以及其他的酵母和霉菌均具有活性，对曲霉菌属具有杀菌活性。 200 mg/d是雷夫康唑最为有效的剂量。 Gupta AK, Leonardi C, Stoltz RR, et al. A phase I/II randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging study evaluating the effi cacy, safety and pharmacokinetics of ravuconazole in the treatment of onychomycosis[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2005, 19(4): 437-443 艾沙康唑 由安斯泰来和巴塞利亚公司联合开发的新一代三唑类抗真菌药 Isavuconazonium( BAL8557 ) 为艾沙康唑的前药。BAL8557 硫酸盐静脉注射或口服给药后，可在酯酶的作用下迅速完全转化为艾沙康唑以及少量的降解产物BAL8728 伊曲康唑、伏立康唑以及泊沙康唑的注射剂型均需通过环糊精包合药物促进溶解，BAL8557 不仅有效解决了药物的溶解性问题，而且消除了磺丁基-β-环糊精引发肾毒性的风险 艾沙康唑对绝大多数曲霉菌属真菌具有良好的活性，与伏立康唑和泊沙康唑总体相近，但高于棘白素类药物。艾沙康唑对土曲霉显示出较强活性，接合菌体外试验显示，艾沙康唑的活性低于或接近于泊沙康唑[1] 艾沙康唑引发的药物间相互作用总体少于伊曲康唑或伏立康唑，与泊沙康唑相当[2] 1. GUINEA J，PELAEZ T，RECIO S， et al． In vitro antifungal activities of i