免疫学之B细胞应答.ppt

* * * * * * 适应性免疫应答：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 BCR对抗原特异识别； B细胞活化、增殖、分化成浆细胞或记忆细胞； 抗原特异性抗体分子发挥效应。 B细胞对TDAg/TIAg 的应答有显著不同 B细胞活化的 三个阶段： 第一节 B细胞对TDAg的免疫应答 BCR（mIg）结合抗原 Igα(CD79α) 转导 Igβ(CD79β) 信号 一、B细胞对TD抗原的识别 BCR复合物 膜辅助受体：CD19、CD21(C3d-R)、 CD81、CD225(Leu-13) 1、BCR(mIg)识别抗原 不成熟B：mIgM 成熟B：mIgM+mIgD(IgG/IgA/IgE) 产生B细胞活化第一信号 摄取内化抗原 2、Igα/Igβ转导第一信号 胞浆区长，有ITAM，易被酪氨酸激酶激活，启动信号转导的级联反应 BCR-Ag-BCR受体交联 ↓ BCR复合物进入 脂 筏 并聚集 (细胞膜的微结构域，其中浓聚酪氨酸激酶Lyn) ↓ 募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白 ↓ 信号转导，抗原内化 免疫突触的形成： CD21：CR2，C3d/EBV受体 CD21-C3d-BCR/CD21-C3d-CD21受体桥联 CD19：传导信号 CD81/CD225 辅助增强作用 3、活化辅助受体的作用 CD19/CD21/CD81/CD225复合物 增加受体交联，增强活化信号传导 BCR作用：只能识别抗原，而不能传导抗原信号［胞内区短，只有3个氨基酸(KVK赖缬赖)］ Igα-Igβ转导第一活化信号 BCR的类别：在不同分化阶段有不同类别：不成熟B细胞上有mIgM, 成熟B细胞上有mIgM+mIgD/mIgG/mIgA/mIgE。 此后与TCR活化信号的胞内转导相同 SyK 是一种蛋白酪氨酸激酶(PTK)，相当于T细胞信号传导中的ZAP-70 T: Fyn Lck ZAP-70 B: Fyn Blk Syk 鸟嘌吟核苷酸置换因子 磷酯酶C-γ 丝裂酶原激活的蛋白激酶 4、信号转导途径 （一）Th细胞对B细胞的辅助 1 、活化Th向B细胞提供第二活化信号： ★ 主要： CD40L(CD154) —CD40 其次： LFA-2(CD2) —LFA-3(CD58) LFA-1 —ICAM-1(CD54) 籍细胞接触传递活化信号 二、Th在B细胞应答中的作用 /wybb/ /zz/ /wybb/by/ /wh/ /zl/ /wybblx/ /wsx/ /hhx/ /zsx/ /txx/ /wyyybl/ Th与B细胞相互作用 2、 活化T细胞分泌细胞因子:(增强信号) Th2→ IL-4、5、6、(10、13)→B细胞 Th1→ IL-2、IFN-γ→ CTL、B细胞 TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用 /wtrl/ /zy/ /yc/ /yl/ /shqh/ /gwy/ /hospital/182269_lab.html /hospital/182268_lab.html （二）T细胞的辅助作用发生于外周淋巴组织的T细胞区和生发中心。 Ag 专职APC加工 T细胞区 Ag 初始T流经该区的APC旁被捕捉被激活 血循环B细胞 HEV T细胞区 该抗原特异性BCR的B细胞被捕捉与相应Th相遇，被激活，进入淋巴滤泡。再形成生发中心。Th也能进入生发中心。 特异性辅助：T细胞和被辅助的B细胞有相同的抗原特异性，即针对同一抗原。 旁邻辅助：活化的T细胞籍其表达增多的粘附分子等膜分子连结和分泌的细胞因子作用，对旁邻的其他抗原特异性B细胞亦有辅助作用。 /jrsy/ /jrsy/by/ /jrsy/wh/ /jrsy/yf/ /jrsy/zd/ /jrsy/zl/ /jrsy/zz/ /kfal/ /kydt/ /lylx/ /qt/ /qt/azb/ /qt/fl/ /qt/lb/ /qt/md/ /qt/rtr/ /qt/rxg/ /rdxw /szqpz/ /szqpz/by/ /szqpz/wh/ /szqpz/yf/ /szqpz/zd/ /szqpz/zl/ /szqpz/zz/ /yydt/ /zjfc/ /zljs/ 活化B细胞体积增大，mIgD消失 活化B细胞表达多种新的CKR：如IL-2、4、5、6、10及IFN-γ受体 在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th的辅助 M、Mφ、DC也可产生多种CK，如IL-1