药理学第四章合理用药及药物相互作用.docVIP

第四章 合理用药及药物相互作用 第一节合理用药 ?、选择最佳的药物 同时或先后应用两种或多种药物，称为联合用药(drug in combination)o联合用药对药物效应的影响：使原有的效应增强称为协同 (synergism),使原有的效应减弱，称为拮抗(antagonism)。 【联合用药的目的】 提高疗效； 降低不良反应； 延缓抗药性(化疗药物)。 二、制定最佳的治疗方案 制定最佳的治疗方案指在选择了最合适的药物之后，根据药动学特 点设计有效血药浓度的治疗方案，包括选定剂量、给药间隔、给药时间、 剂型和疗程等。 1、影响药物作用的因素 高敏性(hypersensitivity )与低敏性( 高敏性(hypersensitivity )与低敏性(hyposensitivity ) 变态反应(allergy)*特异质反应(idiosyncrasy) 药物质量方面的因素；病人体质方面的因素；病原微生 各种环境因素等。 量的差异： 质的差异： 影响因素： 物方面的因素； 因此，用药时单纯依据药物的药理作用显然不够，还应掌握影响药 物作用的各种因素。 (一)机体方面的因素 年龄 性别 3?功能状态 4?病理状态 肝功能不全，主要经肝代谢的药物代谢减慢，切2化 肾功能不全，主要经肾排泄的药物排泄减慢，tJ/2To 营养状态 精神因素 使用安慰剂(placebo)能产生一定的疗效。 昼夜节律 指导选择合理的用药时间。 遗传因素 种族差异 (二)药物方面的因素 剂量：量■效关系 制剂、剂型：体内过程有差异 给药途径： 量的差异：效应的强弱、起效的快慢、作用维持的长短； 质的差异：效应性质不同。 给药时间及次数 反复用药 连续用药后，机体对药物的敏感性下降称为耐受性(tolerance)。 长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降 称为抗药性或耐药性(resistance)。 依赖性(dependence)：某些麻醉药品(narcotics)或精神药品, 接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用后，机体产生依赖 的现象。 精神依赖性(psychic dependence；习惯性(habituation)；心理依赖 性(psychological dependence)):用药后产生愉快满足的感觉，使用药 者在精神上渴望周期性或连续用药，以达到舒适感。 躯体依赖性(physical dependence；成瘾性(addiction);生理依赖 性(physiological dependence))：反复用药造成机体适应状态产生欣快感 (euphoria), 一旦停药可出现强烈的戒断综合征(abstinence syndrome)o 第二节药物相互作用 药物相互作用(dmg interaction )： 广义二体内药物相互作用(狭义)+体外药物相互作用(配伍禁忌) 一、药物在体内的相互作用 体内药物相互作用：主要指一种药物在体内对另一种药物药动学或 药效学的影响，从而使之减效.失效或增效及引起各种不良反应。 1.药动学的相互作用 联合使用的药物，可影响药物吸收、分布.代谢、排泄过程，改变 药物在体内的浓度和动态规律，而呈现药效学方面的变化。 (1)影响药物的吸收 影响药物的分布 低结合力药物被竞争同一血浆蛋白的高结合力药物从已与血浆蛋白 结合的位点竞争性被置换出来，使其游离的血药浓度增加，效应增强， 甚至产生毒性。 影响药物代谢酶的活性 药酶诱导剂(A)受药酶代谢的药物(B) A使B的代谢加速，作用减弱；切2缩短；作用维持时间缩短。 药酶抑制剂(A)受药酶代谢的药物(B) A使B的代谢延缓，作用增强；切2延长；作用维持时间延长。 影响排泄的相互作用 肾小管对药物的再吸收的影响 尿液pH 酸性药物在碱性尿液中解离多，再吸收少，排泄多.快。 肾小管细胞对药物分泌的影响 药物经肾小管细胞同一主动转运系统分泌，发生竞争性抑制，从而 一药使另一药排泄减少、减慢，切2延长。 2?药效学的相互作用 一种药物以直接或间接的方式改变另一种药物的作用。 协同：相加;增强; 协同：相加; 增强; 拮抗：药理性；生理性；生化性；化学性。 以两种药物A和B联合用药发生相互作用为例： 药动学相互作用：仅A发挥药理作用，B则影响A的体内过程，改变 A的作用强度、起效快慢、维持时间长短。 药效学相互作用：A、B都影响同一效应指标，使效应协同或拮抗。 二、药物在体外的相互作用 体外药物相互作用(配伍禁忌(incompatibility )):指两种或两种以 上药物调配在一起时，发生混浊.沉淀.变色.减效.失效或产生有害 物质的现象。 一般用药时，应该查阅注射液理化配伍禁忌表。