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抗结核药物特性与不良反应 北京结核病胸部肿瘤研究所 中国CDC临床中心 朱莉贞 讨 论 内 容 抗结核药物分类 各种抗结核药物不良反应发生概况 各种抗结核药物特点, 所致的不良反应及药物使用注意事项 抗结核药物的分类 药 物 分 类 ◆传统分类 ㈠一线抗结核药物：H,R(L),Z,E,S,TB1 ㈡二线抗结核药物：FQ（Ofx，Lfx，Mfx，Gfx，），Pto(Eto)，CS，KM，CM，AK，PAS，Pa，CLr， ◆便于耐多药结核病选择用药的药物分类： 实际上是在药物分类基础上根据疗效，使用经验而进行的分组。 抗结核药物的分组 1组：一线抗结核药：H,R,Z,E,B(RFB) 2组：注射用抗结核药：SM,KM,AM,CM 3组：氟喹诺酮类药物：Mfx,Lfx,Ofx 4组：口服抑菌抗结核药物： Eto,Pto, Cs, Trd,PAS 5组：疗效不确切的抗结核药物：Cfz, Lzd, Amx/Clv,Clr,Thz,Lpm/Cin, high- dose H 各种抗结核药物不良反应发生概况 抗结核药不良反应发生的概况㈠ 抗结核药不良反应发生的概况㈡ 药品不良反应的发生率 1996-2005年的文献117篇。不良反应总发生率为12.62% （10558例/83636例）。 肝损害的报告发生率最高，达11.90%。其中85.84%病人治愈；1.37%的病人因严重肝损害而死亡 利福平单药：引起的肝损害发生率与剂量有关，10mg/kg/d为12.5%，10mg/kg/d上升至23.5%；常规治疗剂量两药联用(H+R)转氨酶升高发生率从1%～10%，个别报道高达30%。 药品不良反应的发生率 异烟肼(300mg/d)单药的肝损：0.52 %； 吡嗪酰胺(Z)大剂量时肝损害发生率高达15%；但常规治剂量如35mg/kg/d，45mg/kg一周2次或70mg/kg一周一次时，均未见严重肝损害 抗结核药物过敏反应出现时间 不良反应的种类㈠ 肝损害（消化道症状，肝区不适或疼痛，肝酶增高，黄疸等，肝坏死，急性肝萎缩） 末梢神经炎（皮肤感觉异常、对称、麻木、疼痛，无力和关节软弱） 中枢神经系统障碍（欣快，记忆力↓，注意力不集中等。亦可兴奋，抑郁，头晕，头疼，失眠，嗜睡甚至精神失常。可诱发癫痫或精神病发作) 不良反应的种类㈡ 过敏反应：偶有药物热，药疹，皮疹，严 重者剥脱性皮炎 骨髓抑制：贫血，白细胞减少，血小板减少 内分泌失调：男性乳房发育，月经失调，阳 痿，心动过速，库兴氏综合症。 不良反应的种类㈢ 听N障碍：眩晕，严重时平衡失调，耳鸣，听 力↓，耳聋 肾毒性：蛋白尿，管型尿。急性肾功能衰竭。 神经肌肉传导阻滞：面部，口唇，四肢麻， 不同程度的抽搐。 电解质紊乱：低钾，低钠，低钙等严重者抽 搐，昏迷。 不良反应的种类㈣ 类流感样综合症：寒战，高热，头痛，哮喘，呼吸困难，全身酸痛，关节痛等 痛风样关节炎：关节酸痛、肿张、强直、活动受限、高尿酸血症。 视神经炎：偶可突然发生，眼睑搔痒，眼窝痛，流泪，畏光等。视力减退，视野缩小可同时伴有辩色力下降 各种抗结核药物特点,使用原则及所致的不良反应 异烟肼---Isoniazide（INH---H） 特点,使用原则： 1.异烟肼---强大的杀菌药（细胞内外） 2.多条途径阻碍结核菌生长，代谢。 3.MIC---0.02~0.05ug/ml 4.服后1~2h达Cmax，维持＞24h，分布广。 5.用于非高度耐H各类TB病的治疗和TB病的预防 6.大剂量用于治疗H低度耐药者 异烟肼---不良反应 常见：肝损害（0.52%）,末梢神经炎（3.3- 20.5),中枢神经系统损害, 偶见：过敏反应（70%，2周内），胃肠 道反应 ，骨髓抑制 罕见：内分泌失调---男性乳房发育，月 经失调，阳痿，心动过速，库兴 氏综合症, 血糖↑，甲状腺功能 ↓。 药物肝中毒模式图 肝细胞坏死 ← ┓ 　　 　 ┃　　 ↑ 释放水解酶← 溶酶体崩溃 解毒 ↓→ ↑ 破坏细胞膜 ↑ ┗+谷光肝酞 ↑ ┗━━━━━━→释放溶酶体酶↑ +葡萄醛