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药理学-化学治疗药物 第四十五章 抗结核病药Anti-tuberculosis 复习思考题  1.简述异烟肼、利福平抗结核的作用特点。 2.简述抗结核病的用药原则。 第四十五章 抗结核病药 END！ 2、临床应用（1）单用可产生耐药性，需联合用药 （2）以15 mg/kg/d为宜 若? 25 mg/kg/d，需定期做眼科检查 3、不良反应：少见 （1）球后视神经炎：视力?，红绿色盲，可逆性 与剂量疗程有关：剂量在15 mg/kg/d时，视 觉障碍?1% ,若? 25 mg/kg/d时达5% （2）其他：偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症 乙胺丁醇（Ethambutol） 链霉素（streptomycin） 1944 为治疗TB的第一个药物 特点：1、对浸润性、粟粒性结核疗效好（接近异烟肼） 2、穿透力差（Vd=0.25 l/kg）：难进入细胞 对纤维化、干酪化厚壁空洞 骨结核 疗效差 结脑 3、易产生耐药性，必联合用药 4、毒性大，?1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月 链霉素与PAS合用，降低耐药发生率 药物 耐 药 发 生 率% 1 月后 2 月后 3 月后 4 月后 链霉素 7 28 57 70 链霉素+PAS 0 3 6 6 吡嗪酰胺（pyrazinamide） 特点：1、抗结核作用中等（酸性环境杀菌，在pH=7 时无活性） 2、口服易吸收，通透性好（细胞内、脑脊液 可达高浓度） 3、无交叉耐药 4、毒性较大 （1）肝损害：转氨酶?、黄疸 （2）诱发痛风、关节痛等（减 少尿酸排泄） 现改为低剂量、短疗程作短疗程强化治疗 对氨水杨酸 （para-aminosalicylic acid，PAS） 作用弱（为二线抗TB药） 特点 毒性小 单用耐药慢（4月才产生） 作为联合化疗的辅助用药 抗结核药的用药原则 1、早期用药 早期病灶内结核菌生长旺盛，对药物敏感，同时病灶部位血液供应丰富，药物易于渗入病灶内，达到高浓度，可获良好疗效。 2、联合用药（1）?疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）?毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可； 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联 3、坚持全疗程规律用药 （1）长疗程法（18个月） ① 初始：较强药物联合治疗6~9个月左右 ?症状消失、空洞关闭、痰菌阴性 ② 巩固疗效：继续用药至少一年。可联合 用药或间歇疗法（2次/w） 抗结核药的用药原则 （2）短程疗法（6个月） 为强效疗法——适于初治 1、一线药 三联或四联 2个月 2、异烟肼 + 利福平 4个月（可间歇疗法） 优点： 1、疗效好，复发率低 2、患者顺应性好，康复早 3、毒性反应轻 抗结核药的用药原则 4、适量 剂量适当以保证疗效和避免毒性 病情、用药、复查等最好在医务人 员督视下，确保规范治疗 抗结核药的用药原则 治疗肺结核病的最佳方法 * * * * 结核病 全国现有结核病人 600万左右 年死亡人数25万左右 WHO估计全球每年发病人数约800万人 （特别是HIV高发地区TB发病率高） 结核病是由结核杆菌引起的一种慢性传染病。全身各器官均可发生，但以肺结核最为多见。其病变特征是结核结节形成并伴有不同程度的干酪样坏死。其治疗较一般细菌感染困难的多，需长期服药治疗。因为： 这类细菌生长繁殖十分缓慢，不易感受药