声学造影剂结合cd34评价急性心肌梗死后干细胞移植疗效的实验研究内科学心血管专业论文.docxVIP

新疆医科大学博士学位论文声学造影剂结合CD34评价急性心肌梗死后干细胞 新疆医科大学博士学位论文 声学造影剂结合CD34评价急性心肌梗死后干细胞 移植疗效的实验研究 研究生：曹桂秋 导师：穆玉明 教授／主任医师 摘要 目的：探讨携带CD34单抗的靶向超声微泡造影剂增强兔急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction，AMI)模型干细胞移植疗效及结合彩色编码参数量化 (Parametric Quantification，PQ)技术无创评价其微血管新生的价值。方法：制各 携带CD34单克隆抗体的靶向微泡超声造影剂。新西兰大白兔80只，随机分为3 组实验组(每组20只)：单纯移植组(T组)、移植+普通造影剂组(T-屺组)、移 植+靶向造影剂组(T+T组)，及对照组(20只)，结扎冠状动脉左旋支的粗大恒定 分支左室支(1eft ventricular branch，LVB)建立AMI模型。实验组均于AMI后2w 接受自体骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)移植，T+C组、T+T 组分别于冠脉结扎术前、术后3天和干细胞移植术后4周进行心肌超声造影 (Myocardial Contrast Echocardiography，MCE)检查，对比各组心功能、血液动力 学指标变化，对比两种造影剂组干细胞移植前后的心肌灌注参数(A、13和AX p值) 及造影剂峰值浓度(Derived Peak Intensity，DPI)、达峰时间(Tune to Peak，TP)、 曲线下面积(Area Underthe Curve，AUC)、心肌开始显影时间、心肌完全显影时间、 造影剂清除时间(W如h out Tmae，WT)等时间．强度曲线指标。移植4周后处死动 物，CD34抗体免疫组化检测病理微血管密度(Microvascular density，MVD)，并与 以上各指标进行相关性比较。对照组AMI后3d及6w注射普通微泡造影剂检测上 述指标。结果t(1)干细胞移植后4w植入细胞进行Brdu免疫组化鉴定，证实移植细 胞存活；(2)干细胞移植后4w，T组、T+C组及T+T组EF、LVEDD、LVSP、+dp／dt max、LVEDP均较本组移植前改善(尸0．05)，与对照组相比均存在差异(尸0．05)： (3)干细胞移植后4w，T+C组及T+T组各心肌节段的PI色差评分均较本组内移植前 改善(PO．05)，与对照组差异有统计学意义(PO．05)：(4)T+C组(2．78±0．74、 O．91±0．24、2．54±O．24)及T+T组(2．93±O．50、1．17±O．24、5．69±O．39)A、13和 A×13值均较自身移植前(2．04±0．96、O．20±0．17、O．29±O．16及2．13±0．68、 O．22±O．16、0．36±0．23)增加(尸0．01)，T+T组较T+C组及对照组变化更为明显 (PO．05)；(5)T+C组及T+T组DPI、AUC(4．68±0．55、6．89±0．38和254．45±41．65、 新疆医科大学博士学位论文491．244-25．74)均较本组移植前(2．90±0．04、2．46±1．09和112．72±35．53、 新疆医科大学博士学位论文 491．244-25．74)均较本组移植前(2．90±0．04、2．46±1．09和112．72±35．53、 132．68±32．60)增加(尸0．01)，TP减小(2．66±0．33比较4．31±0．12，1．44±0．28 比较4．17±0．36)、WT延长(7．45±1．32比较4．90±O．75，lO．94±0．95比较 4．98±1．01)，心肌开始显影及完全显影时间缩短(40．01±13．12、39．97±20．1 l比较 “．61±13．46、52．66±20．24，118．23±30．22、l 12．09±23．05比较134．61±42．02、 145．26±35．43)，且T+T组较T+C组变化更为明显(PO．05)，与对照组相比均存 在差异(尸O．05)；(6)3个实验组干细胞移植后MvD均较对照组(10．02±8．12)增 加(PO．01)，T+T(63．93±15．89)及n℃组(42．18±13．54)较T组(28．61±l 1．57) 增加更为明显(PO．05)；(7)各组造影剂观察指标分别与MVD进行相关及回归分 析，T+C组AX p值、DPI、AUC、WT与MVD具有相关性(严0．551，0．662，0．508， 0．658，P均O．05)，T+T组B、AXB值、DPI、TP、AUC、心肌完全显影时间、 WT各变量与MVD具有相关性(r--0．767，0．894，0．8