抗肿瘤抗生素.pptVIP

表阿霉素epirubicin，EPI 表阿霉素为阿霉素的立体异构体。二者的区别只是在氨基糖4‘位上的OH基由顺式变为反式. 抗肿瘤抗生素 周军民 中山大学肿瘤防治中心 抗肿瘤抗生素 主要有醌类：蒽环类、蒽醌类、 苯醌类 亚硝脲类：链脲霉素 糖苷类： 光神霉素 氨基酸类： 重氮丝氨酸 色肽类： 放线菌素C、D 糖肽类： 博莱霉素、泰来霉素 蛋白质类： 新制癌菌素、大分子霉素 核苷类： 吡唑霉素、嘌呤霉素 博莱霉素类 博莱霉素、平阳霉素、 泰来霉素、 匹来霉素 博莱霉素 非单一组份，而是由16个组分组成。 A2 50~60%、B2 25~32%。 明显抑制DNA的合成，对RNA和蛋白质合成影响较小。 引起DNA链单链断裂或双链断裂。 博莱霉素抗瘤机制： 博莱霉素有一复杂的糖肽结构，其中有2个部位与作用有关，一为双噻唑环状结构，它可通过嵌入作用与DNA产生紧密结合；另一个是包括伯胺、嘧啶及咪唑氮在内的复杂结构作为配基与金属共价结合。 BLM-Fe（II） 非活动型BLM-Fe（III） +肢解的DNA 活动型BLM-Fe（III） BLM-Fe（II）-O2 O2 e DNA 博莱霉素与DNA的作用及其自由基形成机制 -e 博莱霉素 G C G T DNA单链断裂 自由核酸碱基+碱基-CH=CH-CHO 生物活性 博莱霉素抗药性的机制 瘤细胞内BLM灭活酶B含量增高 谷胱甘肽-过氧化物酶（GSH-Px） BLM摄取的减少或溢出增多 BLM所诱导的DNA损伤易于修复 博莱霉素对鳞癌的疗效较好： 主要分布于鳞状上皮组织中的BLM量较多，以及该组织对BLM灭活能力较弱。 博莱霉素灭活酶实际上是一种氨基肽酶，它可使BLM分子中的?-氨基丙氨酸、L-赖氨酸酰胺、L-赖氨酸?-萘酰胺、L-精氨酸萘酰胺等脱氨，变成相应的去酰胺博莱霉素。 该代谢产物(去酰胺博莱霉素)可使Fe（III）-O2-BLM复合体形成减少，自由基的形成亦减少，肢解DNA，引起DNA链断裂的能力下降，抗肿瘤作用亦降低，与此同时，其毒性作用亦减弱，特别是肺毒性较母体BLM明显减弱。 临床应用 食管癌、头颈部鳞癌、皮肤鳞癌、 睾丸癌及恶性淋巴瘤等 不良反应 肺部毒性 是BLM的最严重毒副作用，主要表现为 肺炎样症状及肺纤维化，发生率虽然不高（5-10%）， 但一旦发生肺纤维化，则死亡率较高。 BLＭ引起肺部毒性与下列因素有关： 剂量：BLM的总量与肺毒性发生率之间有明显的关系， 总量在400~500mg以下时，发生率在2~3%；超过500mg 时，发生率明显升高，可达30%。 年龄：年轻人耐受好，70岁，耐受性差。 胸部放疗：由于BLM与放射线均可损伤DNA链，但修 复方式不一样，二者合用可能会增加肺毒性。 既往应用BLM的情况：=6个月应用BLM，再用BLM， 则肺毒性发生率明显增加。 皮肤、粘膜反应： 大约50%病人，主要表现为皮肤出现红斑、皮疹、水肿、起疱等。往往于用药后2-3周内出现，停药即可自行消退。 发热反应 : 约定1/3病人有此反应，于给药后3-5h内发生，数小时后即可自行消退，事先给予保泰松、抗组胺药物可减轻此反应。 急性暴发性反应： 少数病例在应用BLM过程中出现，表现为高热、血压下降、不同程度的呼吸困难。某些恶性淋巴瘤病人还出现持续性心肺功能衰竭。 平阳霉素 平阳霉素即为博莱霉素A5成分。 在食管癌SGA-73瘤组织中的分布，A5A2。 食管、肝、肾、肺、皮肤癌对A2及A5均有灭活作用，其中以肝最强，食管癌最弱。 不良反应 与BL