免疫抑制剂他克莫司概要.ppt

首先介绍一下他克莫司的结构与性质 * 他克莫司是从链霉素菌属分离出来的一种23元大环内脂类免疫抑制剂，结构如图，高度脂溶性的药物 * 其次介绍一下他克莫司的药物发展史 * 1984年，有效成分首次在日本从土壤真菌的肉汤培养基中提取出来，命名为FK506，1993年，在日本上市，随后在美国英国上市，1999年在中国上市，商品名为普乐可复 * 接着，介绍一下他克莫司的药理作用和作用机制 * 他克莫司主要有以下几点药理作用，免疫抑制作用，促神经再生，抗特应性皮炎，抗类风湿关节炎，治疗重症肌无力，治疗肾病综合征， * 免疫抑制的机制为，在T细胞内，他克莫司与其受体结合后，抑制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶，抑制活化T细胞核因子活性，从而降低白介素2的转录水平，抑制T细胞活化而发挥免疫抑制作用，除此之外他克莫司能抑制B细胞 * 对他克莫司不良反应分析 * 在中国药理学第三届全国治疗药物检测学术年会上，有研究者通过检索数据库，对不良反应的诱发因素进行分析得出：不良反应主要包括药物性肝损伤，肾功能不全，认知障碍，高钾血症，高血糖，贫血等23种，诱发因素主要是血药浓度偏高，药物相互作用，机体病理生理状态，不同治疗阶段个体化差异等，主要原因是血药浓度过高 * 对不良反应进行临床分析后得出结论，在治疗过程中要定期检测血药浓度和生化指标，以实现安全有效经济的药物治疗目标 * 接着介绍一下他克莫司的药物相互作用 * 能够升高血药浓度的主要有以下几类，唑类的抗真菌药物，大环内酯类其他抗菌药物，抗病毒药物，钙拮抗剂，中成药以及消化系统药物 * 通过文献得知对药动学研究主要为 * 由于他克莫司是脂溶性，经胃肠道吸收，空腹时吸收速率和程度最大，高脂饮食降低其生物利用度，但是胆汁不会影响吸收，一般在用药1-3小时血药浓度达值，因此，建议空腹或至少进食前1小时或进食后2小时服用达到最大吸收 * 他克莫司的分布提示，在血浆中，药物的蛋白结合率可达98%。红细胞可以使药物与血浆分隔，该药在红细胞内的分布可达85-95%，其实是血浆蛋白，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白。 * 分布对他克莫司不良反应的影响，最常见的血液系统疾病是贫血，白细胞减少，血小板减少，白细胞增多，红细胞分析异常， * 他克莫司的代谢与排泄，主要经肝代谢，随胆汁排除，另外个体差异显著 * 接着介绍一下基因组学与个体化用药 * 药物个体差异的影响因素包括很多方面，如。。。主要是基因多态性 * 在基因多态性对他克莫司效应的影响中，主要包括以下几点，CYP3A4，5，P1，MDR1，IL10.PXR受体， * 其中最主要的是CYPA3A5 * 最后对血药浓度检测方法进行概述 * 应用方法为酶放大免疫检测技术，原理是 * 大家下午好，今天讲的是药物汇报，选取药物是他克莫司 * 药物汇报 他克莫司 * 结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药物相互作用 药动学研究 基因组学与个体化给药 血药浓度监测方法概述 主要内容 * 结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药物相互作用 药动学研究 基因组学与个体化给药 血药浓度监测方法概述 主要内容 * 他克莫司（FK506） * 他克莫司是从链霉菌属分离出来的一种23元大环内酯类免疫抑制剂 高度脂溶性的药物 * 结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药物相互作用 药动学研究 基因组学与个体化给药 血药浓度监测方法概述 主要内容 药物发展史 1984年，他克莫司的有效成分首次在日本从土壤真菌的肉汤培养基中提取出来，实验室命名为FK506，通用名为他克莫司。1993年，首先于日本上市，1994年在美国和英国等国家上市，1999年在中国上市，商品名为普乐可复 * ——石炳毅等. 中华器官移植杂志, 2010, 31 * 结构特点、性质 药物发展史 药理作用及作用机制 不良反应分析 药物相互作用 药动学研究 基因组学与个体化给药 血药浓度监测方法概述 主要内容 他克莫司药理作用 免疫抑制作用 促神经再生作用 抗特应性皮炎作用 抗类风湿性关节炎 治疗重症肌无力 治疗肾病综合征 ——张咏赞.中国医院药学杂志, 2016, 36 * 他克莫司的免疫作用机制 T细胞受体 细胞外 细胞内 T细胞 细胞核 离子通道 信号 IL-2基因 脱磷酸作用 他克莫司免疫作用机制： FK506-FKBP12复合物通过抑 制钙调蛋白依赖的蛋白磷酸酶， 抑制活化T细胞核因子(NF-AT) 活性，从而降低IL-2的转录水平， 抑制T细胞活化而发挥免疫抑制作用 Lancet 1997; 349:330 Drugs 2003; 63:1247-129