丹皮酚的选择性溴化反应.pdfVIP

维普资讯 第2o卷 第 7期 应 用 化 学 V01．2oNO．7 2003年7月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY July2003 丹皮酚的选择性溴化反应 祁俊生 曹 阳 王远亮 (。重庆三峡学院化学生物系 重庆404000；‘重庆大学生物工程学院 重庆400044) 关键词 丹皮酚 ，选择性溴化，溴化铜 中图分类号 ：o625．42 文献标识码 ：A 文章编号 ：1000-0518(2003)cr7 02JD2 丹皮酚 (Paeono1)化学名为4一甲氧基-2一羟基苯乙酮 ，是中药材牡丹皮中所含的主要活性成分 ，具有 抑菌抗炎、解热镇痛，降压利尿 ，抗凝血，抑制肿瘤，抗癌，增强免疫功能等作用 ¨ ，在医药、香料、化工 领域具有广泛的用途。对丹皮酚进行选择性溴代是进一步开发丹皮酚药用价值的有效途径之一。a一卤 代酮是有机合成的中间体，一般是在酸催化下用 卤素直接卤化制得 。但丹皮酚的苯环较活泼，若用溴 直接作溴化剂，苯环和侧链羰基a一氢可同时发生反应。陈俊杰等 用溴化铜作为羟基苯乙酮的a一溴化 剂。有较高的选择性 ，溴代只发生在侧链羰基a一氢上。本文以溴化铜作为溴化剂，研究了丹皮酚侧链羰 基 a一氢上的溴代反应，反应式如下 ： … 詈 一 (I) 毛细管熔点测定仪 (温度计未校正)；美国Nicolet公司5DX型傅立叶变换红外光谱仪 (FIIR)，KBr 压片；瑞士BRUKER公司AV3000型核磁共振仪(HNMR)，TMS作 内标 ，CDC13作溶剂；美国Finnigan公 司45l0型色谱质谱联用仪(EI方式)，70eV，阴极灯丝电流0．2mA，1200V电压，真空度为5×10～～ 7×10～Pa；PE-2400元素分析仪。实验所用试剂均为市售分析纯，丹皮酚(重庆大学生物工程学院药物 研究所提供)。 向具有搅拌器、温度计及回流冷凝管的三颈瓶中加入 11．2gCuBr，溶剂40mL，4．3g丹皮酚，于4o ～ 80℃水浴中加热回流3～8h，趁热抽滤，滤饼用 10mL×3冷氯仿洗涤，合并滤液，水洗至无 白色沉淀 为止，得棕色有机层 ，用无水硫酸镁干燥、过滤、减压回收溶剂，得灰 白色固体，经硅胶柱层析分离，再用 无水乙醇重结晶得 白色针状晶体。mp162～163℃；收率为63．3％。 结果与讨论 产物的结构表征：一溴代产物 (I)的结构表征结果如下： HNMR(CDC1)，：6．73～8．14(3H，Ar_-H)，4．35(1H，一OH)，3．93(s，3H，CH3O一)，2．56(s， 2H，一CH2Br)；IR(KBr)，o-lcm_。：3074(Ar__H)，2944(一CH3)，2850，1625(C—O)，1570，1467 ( )，1494(一CH2一Br)，1467(一Ar—OCH3)，583，570(C—Br)；MS(打 )：244(57，M +1)，229 (100)，214(10)，175(15)，122(12)，107(22)，93(10)，79(14)，69(15)，62(9)；元素分析 C9H9O3Br实 测值(计算值)／％：C43．98(44．11)，H3．69(3．70)，Br33．22(32．65)。 溶剂对产率的影响：ll,(丹皮酚)：ll,(CuBr2)=1：2，反应温度 6o℃，反应时间5h，几种溶剂对反应影 响结果见表 1。结果表明，在极性溶剂中反应物的产率高于在非极性溶剂中，其中以甲醇为最佳。而混 合的极性溶剂则优于甲醇以外的其它单一极性溶剂。用乙酸乙酯和氯仿的混合溶剂时，也有较高的产 率，是因为溴化铜在该混合溶剂中具有一定的溶解性，可以催化丹皮酚发生烯醇化作用 ，进而发生溴化， 2oo2．12-26收稿 ，2003-04-29修回 科技部重点科技资助项 目([2001]528001EP09(X)I)和重庆市教委 自然基金资助([2001]l2)项 目