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年轻高危弥漫大B细胞淋巴瘤治疗选择 河北医科大学第四医院暨河北省肿瘤医院 河北省淋巴瘤诊治中心 高玉环 弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的B淋巴瘤类型 LPIS,李小秋教授 弥漫大B细胞淋巴瘤是一个异质性的疾病 DLBCL的异质性及其个体化治疗 肿瘤本身的因素： 组织学异质性； GCB-DLBCL与ABC-DLBCL 雷那度胺、硼替佐米、伊鲁替尼 遗传学与蛋白表达异常： bcl-2、myc、ki-67、bcl-6 DHL淋巴瘤与DEL淋巴瘤 肿瘤的部位：乳腺DLBCL、睾丸DLBCL ...... 宿主的因素： 免疫功能状态： 淋巴细胞、单核细胞计数及比例； 肿瘤微环境； 年龄及合并症（心、肺、肝、肾、血糖）； 经济、社会因素； ...... 患者对治疗的反应： IPI仍是目前最有价值的临床预后判断指标 DLBCL基于IPI的分层治疗 年轻高危DLBCL患者尚无标准方案 年轻高危DLBCL治疗的挑战及前景： 利妥昔单抗不能完全克服其不良预后； 患者的良好耐受性，是进一步高强度治疗的前提； 提高细胞毒药物的剂量强度/密度； 一线自体造血干细胞移植的应用； 《中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南》 目前尚无标准方案； 推荐在R-CHOP 的基础上增加药物或给药密度以提高疗效； 对于经治疗后达到完全缓解（CR）的高危患者，也推荐进行自体造血干细胞移植（AHSCT）作为巩固治疗。 新药的研发与应用： 增加治疗的剂量强度：ACVBP vs CHOP Intensive conventional chemotherapy (ACVBP regimen) compared with standard CHOP for poor-prognosis aggressive non-Hodgkin lymphoma Blood. 2003;102: 4284-4289 EFS OS DFS 增加治疗的剂量强度：R-ACVBP方案 18–59岁、初治DLBCL、aaIPI=1 Récher C, et al. Lancet 2011;378:1858 增加治疗的剂量强度：R-ACVBP方案 Récher C, et al. Lancet 2011;378:1858 增加治疗的剂量强度：R-ACVBP方案 Récher C, et al. Lancet 2011;378:1858 增加治疗的剂量强度：R-ACVBP方案 Young Patients With Non–Germinal Center B-Cell–Like Diffuse Large B-Cell Lymphoma Benefit From Intensified Chemotherapy With ACVBP Plus Rituximab Compared With CHOP Plus Rituximab: Analysis of Data From the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte/Lymphoma Study Association Phase III Trial LNH 03-2B J Clin Oncol 32:3996-4003 GCB non-GCB R-CHOP中加入VP-16 Cell of Origin Predicts Outcome to Treatment with Etoposide-containing Chemotherapy in Young Patients with High-risk Diffuse Large B-cell Lymphoma Leukemia lymphoma 2014 Nov;:1-18 自体造血干细胞一线巩固治疗： Survival Benefit of High-Dose Therapy in Poor-Risk Aggressive Non-Hodgkin’s Lymphoma: Final Analysis of the Prospective LNH87–2 Protocol—A Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte Study J Clin Oncol 18:3025-3030 DFS OS 自体造血干细胞一线巩固治疗： Initial Treatment of Aggressive Lymphoma with High-Dose Chemotherapy and Autologous Stem-Cell Support N Engl J Med 2004;350:1287-95. R-ACVBP-auto-PBSCT在高危DLBCL Survival impact of rituximab combined wi