2型糖尿病治疗常用药物.pptVIP

讨论 没有葡萄糖的情况下，胰高糖素样肽 1 (GLP-1)信号对胰岛素分泌的作用很小。 GLP-1受体是一种糖蛋白耦合受体，通过环磷酸腺苷 (cAMP)依赖的途径发挥作用，增加细胞内的钙(Ca2+)。 背景 GLP-1对胰岛素分泌的刺激作用是葡萄糖依赖的，需要葡萄糖的浓度正常或升高。 讨论 胰高糖素样肽1 (GLP-1)的活性和葡萄糖刺激的胰岛素分泌结合起来，共同造成胰岛素分泌增多。 存在 GLP-1激活的途径，则延迟膜的复极化，使钙 (Ca2+)内流的时间延长。 细胞内 Ca2+ 浓度升高使胰岛素释放量进一步增加。 背景 GLP-1对胰岛素分泌的刺激作用是葡萄糖依赖的，需要葡萄糖的浓度正常或升高。 讨论 这个研究显示，在新鲜分离的大鼠胰岛中，磺脲类药物（格列本脲）促进胰岛素分泌的葡萄糖阈值低于GLP-1。 葡萄糖阈值低的药物 (即，在比较低的葡萄糖浓度下也能刺激胰岛素分泌)会增加发生低血糖的风险。 背景 为了比较GLP-1和磺脲类药物 (格列本脲)的葡萄糖依赖性，对大鼠进行了体外和体内研究。 体外研究：8个分离的大鼠胰岛为一组，预先在无葡萄糖的缓冲液中孵育1小时，然后转移到含5 mmol/L或15 mmol/L葡萄糖的缓冲液中，加或不加 GLP-1或磺脲类药物，培养30分钟。然后采集一份培养基标本，测定胰岛素浓度。 体内研究：在3个血糖水平下从雄性大鼠中采集血标本，测定血浆胰岛素浓度：11 mmol/L (钳夹), 5.8 mmol/L (空腹), 7.3 mmol/L (进食后)。 空腹和进食后的大鼠，在大多数时间点上，磺脲类对葡萄糖和胰岛素浓度的影响比GLP-1的影响大 (p.05)。 讨论 延长(3小时)胰高糖素样肽 1 (GLP-1)输注时间，在有和无2型糖尿病的患者中都可以增强第一时相的胰岛素反应。 短时间单独用GLP-1，则第一时相的胰岛素释放无明显增多。 背景 这个研究的目的是明确短时间和长时间输注GLP-1对胰岛素反应的影响。 2型糖尿病患者中，第一时相胰岛素释放 (用葡萄糖后的最初10分钟)减少。 这张幻灯片总结了2型糖尿病患者和无糖尿病的对照组受试者中实际测量的 GLP-1对胰岛素释放的影响。 每个受试者进行3次，每次60分钟的静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)，分别在3天的早上进行：1) IVGTT+输注盐水作为对照；2) GLP-1短时间IV输注，在IVGTT之前1-2分钟开始，一直持续到IVGTT结束；3) IVGTT之前3小时开始 GLP-1 IV输注，一直持续到IVGTT 结束。 研究了9例2型糖尿病患者：平均年龄 = 57岁；平均体重指数 (BMI) = 31;平均糖尿病病程 = 8年；HbA1c 范围= 6.7% - 8.5%。9个年龄和体重相匹配的人作为对照。 讨论 这个研究表明，根据C肽的测定结果，6周时间内胰高糖素样肽 1 (GLP-1)改善了2型糖尿病患者的β细胞功能。 GLP-1治疗的患者，第6周时C肽结果稳定可靠。 安慰剂组6周后的C肽浓度变化不大。 背景 这个研究考察了连续用GLP-1的长期效果。 20例2型糖尿病患者(安慰剂组n=10；GLP-1组 n=10)通过胰岛素泵连续输注6周。 这个安慰剂对照的概念验证研究表明，2型糖尿病患者连续皮下输注GLP-1，对血糖控制、体重、胰岛素抵抗和β细胞功能都有效果。 基线、第1周和第6周评价的项目包括： HbA1c和果糖胺 β细胞功能(用高血糖钳夹法测定) 膳食耐量试验 (测定8小时血糖、胰岛素、C肽、胰高糖素和游离脂肪酸) 膳食耐量试验 期间评定食欲和副作用 外周组织的胰岛素敏感性 (用正常血糖高胰岛素钳夹法) 高糖钳夹下，对C肽进行免疫测定，评价2型糖尿病患者中胰腺的β细胞分泌功能。 讨论 第7天，开始治疗后5天，胰高糖素样肽1 (GLP-1)治疗，通过刺激β细胞新生和再生，增加了胰腺中胰岛素的含量以及β细胞的总量。 背景 出生后第1周的第2-6天，给Goto-Kakizaki (GK) 大鼠注射GLP-1 (400 μg/kg duct (d)) 或者exendin-4 (3 μg/kg d; 未给出)。生后第7天和2个月的时候，分别评价β细胞的量和胰腺功能。 图中所示为注射GLP-1后得到的结果。 GK大鼠是2型糖尿病的遗传模型，最早在出生后3周可以检测到动物的基础高血糖。 大鼠胰腺的组织切片通过过氧化物酶间接标记技术对胰岛素进行免疫染色。 从第7天随访到成年(2个月)，结果表明 GLP-1治疗对β细胞量有长期的有利影响。 讨论 新鲜分离的人胰岛中加入胰高糖素样肽 1 (GLP-1)，可以保留胰岛的形态，抑制细胞凋亡。 背景 这个研究的目的是探讨 GLP-1保留新鲜分离的人胰岛的活力及其功