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甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism) 定义 甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,简称甲亢)是指甲状腺腺体本身产生甲状腺激素过多而引起的甲状腺毒症,其病因主要是弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病,占80%)、多结节性毒性甲状腺肿和甲状腺自主高功能腺瘤(Plummer病)。 Graves病病因和发病机制 目前公认本病的发生与自身免疫有关,属于器官特异性自身免疫病。它与自身免疫甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid diseases,AITD)。 (一)遗传 本病有显著的遗传倾向,目前发现它与组织相容性复合体(MHC)基因相关:白种人与HLA-B8、HLA-DR3、DQA1*501相关;非洲人种与HLA-DQ3相关;亚洲人种与HLA-Bw46相关。 (二)自身免疫 GD患者的血清中存在针对甲状腺细胞TSH受体的特异性自身抗体,称为TSH受体抗体(TSH receptor antibodies,TRAb),也称为TSH结合抑制性免疫球蛋白(TSH-binding inhibitory immlmoglobulin,TBII)。TRAb有两种类型,即TSH受体刺激性抗体(TSHR stimulation antibody,TSAb)和TSH受体刺激阻断性抗体(TSHR stimulation-blocking antibody,TSBAb)。TSAb与TSH受体结合,激活腺苷酸环化酶信号系统,导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成、分泌增加。所以,TSAb是GD的致病性抗体。 (三)环境因素 环境因素可能参与了GD的发生,如细菌感染、性激素、应激等都对本病的发生和发展有影响。 临床表现 甲状腺毒症表现 甲状腺肿 甲亢眼症 特殊的临床表现及类型 甲状腺毒症表现 1.高代谢综合征 甲状腺激素分泌增多导致交感神经兴奋性增高和新陈代谢加速,患者常有疲乏无力、怕热多汗、皮肤潮湿、多食善饥、体重显著下降等。 2.精神神经系统 多言好动、紧张焦虑、焦躁易怒、失眠不安、思想不集中、记忆力减退,手和眼睑震颤。 3.心血管系统 心悸气短、心动过速、第一心音亢进。收缩压升高、舒张压降低,脉压增大。合并甲状腺毒症心脏病时,出现心动过速、心律失常、心脏增大和心力衰竭。以心房颤动等房性心律失常多见,偶见房室传导阻滞。 4.消化系统 食欲亢进,稀便、排便次数增加。重者可以有肝大、肝功能异常,偶有黄疸。 5.肌肉骨骼系统 主要是甲状腺毒症性周期性瘫痪(thyrotoxic periodic paralysis,TPP)。TPP在20~40岁亚洲男性好发,发病诱因包括剧烈运动、高碳水化合物饮食、注射胰岛素等,病变主要累及下肢,有低钾血症。TPP病程呈自限性,甲亢控制后可以自愈。少数患者发生甲亢性肌病,肌无力多累及近心端的肩胛和骨盆带肌群。另有1%GD伴发重症肌无力,该病和GD同属自身免疫病。 6.造血系统 循环血淋巴细胞比例增加,单核细胞增加,但是白细胞总数减低。可以伴发血小板减少性紫癜。 7.生殖系统 女性月经减少或闭经。男性阳痿,偶有乳腺增生(男性乳腺发育)。 甲状腺肿 甲状腺肿大程度不一,以中度肿大居多 双侧、弥漫性、对称性、随吞咽活动 质地软而带韧、表面光滑 可能有结节 可闻及血管杂音 触诊可能有震颤 甲亢眼症 (一)单纯性突眼(非浸润性突眼) ①轻度突眼:突眼度19~20mm; ②Stellwag征:瞬目减少,炯炯发亮; ③上睑挛缩,睑裂增宽; ④von Graefe征:双眼向下看时,由于上眼睑不能随眼球下落,显现白色巩膜; ⑤Joffroy征:眼球向上看时,前额皮肤不能皱起; ⑥Mobius征:双眼看近物时,眼球辐辏不良。 甲亢眼症 (二)恶性突眼(浸润性突眼) 患者自诉眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降;检查见突眼(眼球凸出度超过正常值上限4mm,欧洲人群的正常值上限是14mm),眼睑肿胀,结膜充血水肿,眼球活动受限,严重者眼球固定,眼睑闭合不全、角膜外露而发生角膜溃疡、全眼炎,甚至失明。 特殊的临床表现和类型 (一)甲状腺危象(thyroid crisis) 也称甲亢危象,是甲状腺毒症急性加重的一个综合征,发生原因可能与循环内甲状腺激素水平增高有关。多发生于较重甲亢未予治疗或治疗不充分的患者。常见诱因有感染、手术、创伤、精神刺激等。临床表现有:高热、大汗、心动过速(140次/分以上)、烦躁、焦虑不安、谵妄、恶心、呕吐、腹泻,严重患者可有心衰,休克及昏迷等。甲亢危象的诊断主要靠临床表现综合判断。临床高度疑似本症及有危象前兆者应按甲亢危象处理。甲亢危象的病死率在20%以上。 (二)甲状腺毒症性心脏病(thyrotoxic heart diseas
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