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外周血干细胞支持下的高剂量化疗治疗实体瘤 作用机理大多数细胞毒性化疗药物对癌细胞的杀灭作用具有剂量依赖性化疗剂量增加可以克服相对耐药性骨髓抑制是主要剂量限制因素 ?适应证1.药物对所治疗的肿瘤有效2.药物的抗肿瘤活性与剂量呈依赖3.高剂量应用时无严重的骨髓外限制性毒性4.ABMT OR APBSCT有助于骨髓抑制的恢复  急性白血病 慢性髓性白血病 NHL HD MM 乳腺癌 SCLC 神经母细胞瘤 精囊肿瘤 卵巢癌 恶性黑色素瘤 横纹肌肉瘤 骨肉瘤 ?时机移植前先行2-3疗程的标准或改良方案的化疗,使体内的肿瘤细胞的负荷最小时进行.移植物中不含或少含残留肿瘤细胞. .PBSC的动员,采集及冻存 动员方法: CTX 50mg/kg+VP1612mg/kg G-CSF 4μg/kg+GM-CSF 2μg/kg 采集时机 CS3000分离机 MNC3-6X108/kg CD34+2X106/kg CFU-GM 1X105/kg 冻存: 移植物200ml 培养液1640 150ml AB血清 100ml  DMSO 50ml  程控降温仪降至-196oC. 冻存复苏率80％ ?移植预处理及外周血干细胞输注 移植预处理最大剂量 药物 剂量 CTX 5.6g/m2 VP16 3500mg/m2 Maphalan 180mg/m2 塞替派 1575mg/m2 马利兰 16mg/m2 DDP 165mg/m2 CBP 2400mg/m2 MMC 40mg/m2 卡氮介 600mg/m2 冻存细胞复温回输 预处理结束　　　－２天 休息１天　　　　－１天 复温回输　　　　０天 全环境保护:  空间环境 人体环境  外周血干／祖细胞净化问题 ＰＣＲ或ＲＴ－ＰＣＲ ＭＡＣＳ ４－ＨＣ ?PBSCT的并发症 1.HSC动员和采集的并发症 导管阻塞,导管感染, N减少性发热及脓毒血症, 出血性膀胱炎, PLT减少症,贫血, 低钙血症 2.HDCT的并发症 N减少性发热及脓毒血症, PLT减少性出血, 肝静脉阻塞, 间质性肺炎, 植入延迟,植入失败, CNS毒性 3.低温储存干细胞输注并发症 心律失常 恶心　 肾功能不全, 腹痛 ?临床应用 乳腺癌IV期乳腺癌联合化疗的有效率为50-80%,CR15-20%,但中位生存期仅2年,DFS2%  南非报告了一个比较完整的随机研究，采用CNV方案治疗转移性乳腺癌，高剂量化疗组与标准剂量化疗组相比，CR分别为51%比4%，RR为95%比53%，中位生存期为90周比45周。 Peters等报道采用上述方案，治疗II/III期乳腺癌手术后有LN10个以上阳性病人，中位随访36个月，5年DFS72%。 乳腺癌 Shpall等采用高剂量CTX/DDP/BCNU治疗26例II/III期手术后有4-9个LN阳性病人，中位随访时间为2年，发现91%病人无病生存。Shpall 认为选择高剂量化疗的病例应该是肿瘤负荷较小，传统治疗效果较差的病人。 Rodenhuis 等对97例锁骨下LN阳性的乳腺癌病人进行随机分组，采用CTX/THIO/DDP方案高剂量化疗后未发现疗效有提高，认为需进行进一步大规模的III期临床试验。 乳腺癌 影