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第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素分类 -甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 生理激素分泌 的调节： １）下丘脑－垂体 　　－肾上腺轴 ２）昼夜节律 肾上腺皮质激素的基本结构——甾体母核 【构效关系】 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的羟基；盐皮质素C17位上无羟基； C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强； C9引入F，C6、 C16引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。由此获得了多种新型药物。 分 类 1、天然类： 氢化可的松 hydrocortisone 可 的 松 cortison 2、人工合成类 糖皮质激素的作用与剂量有关： 　生理：对物质代谢的影响 　应激：允许作用 　超生理剂量：药理作用 　 第一节 糖皮质激素 一、体内过程 　80%与皮质激素转运球蛋白结合 　10%与白蛋白结合 　肝代谢 　肾排泄 　可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和 泼尼松龙后才能发挥作用，严重肝病时只宜用经 转化后的如氢化可的松或泼尼松龙。 二、药理作用（生理剂量） 对物质代谢的影响 四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保钠。 　　 　 　　 １）糖代谢： 加速糖原异生 　　减慢Ｇ氧化分解 降低外周组织对G的摄取和利用 ２）蛋白质代谢：促进分解、抑制合成 ３）脂代谢：脂肪重新分布 　 ４）水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留, 降低钙的吸收，促进排泄导致低钙。 二、药理作用（应激剂量） 　允许作用 　　糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用。 　　 二、药理作用（超生理剂量） 四大抗作用（超生理剂量）： 抗炎、抗免疫（抑制免疫）、抗过敏、抗毒抗休克 　　 １、抗炎作用 　 特点： 　１）非特异性，强大，各种原因所致炎症反应均有效。 　２）早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 　３）后期：抑制毛细血管和成纤维细胞增生，延缓肉芽组织的形成，防止粘连，减少瘢痕组织形成。 　４）抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。 抗炎作用机制： ２、免疫抑制作用与抗过敏作用 　１）免疫抑制作用机制 　　 ２）抗过敏作用机制 　抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组 胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 ３、抗毒抗休克作用 机理： 　 1）抑制炎性因子的产生，改善微循环 2）稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。 3）扩张痉挛收缩的血管，兴奋心脏 　 4）↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒 素，↓内毒素对机体的损害。 二、药理作用（其他） 　退热作用：抑制体温中枢对致热原的反应，稳定 　　　　　　溶酶体膜，减少内热性致热原的释放。 血液系统：四多一少 　心血管系统：儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ 　神经系统：兴奋性↑，↓致癫痫阈值，诱导发作 二、药理作用（其他） 消化系统：↑胃酸、胃蛋白酶分泌，诱发或加重溃疡 骨骼：抑制成骨细胞，↑破骨细胞数 量、且功能↑；↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合 成，促进分解。 生长发育：生长迟缓等 三、临床应用 １、严重急性感染或炎症 ２、自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病 ３、休克 ４、血液病 ５、局部应用 ６、替代疗法 三、临床应用 　１、严重急性感染或炎症 １）严重急性感染 　中毒性感染，或同时伴有休克 　原则：先用足量有效的抗菌药，后用激素。 ２）防止某些炎症的后遗症 　 ２、自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏 性疾病 １）自身免疫性疾病：只缓解症状，采取综合疗 法。 ２）器官移植排斥反应 ３）过敏性疾病 一般采用抗组胺药和拟肾上腺 素药。 对危重病例或其他药物无效时作为辅助 治疗。 ３、休克 早、短、大量突击应用 １）中毒性：足量有效抗菌药合用； ２） 过敏性：首选 Ad； ３） 低血容量：补液、补血、纠正电解质紊乱效果不佳时； ４） 心源性：针对病因治疗。 ４、血液病 　　儿童急淋，对非淋效果差， 　　再障、粒细胞减少症、血小板减少症，过敏性紫癜、停药易复发 ５、局部应用 　　接触性皮