烯丙基作为保护基在修饰寡核苷酸合成中的应用.PDFVIP

2001年第59卷 化学学报 V 59，200l [ A C Hl C^ 【N【L Ho10．169l～[696 第l0期．1691—1696 烯丙基作为保护基在修饰寡核苷酸合成中的应用 周 英 张亮仁 张礼和 (北京大学天然药物及仿生药物国家重点吏验室 北京 1000~3) 摘要 研究了烯丙基作为棱苷糖环羟基保护基在寡桉苷酸及其类似物的合成中应用的可能性．烯丙基保护基可用 PdCl：在温和的条件下脱除，适合应用于对碱不稳定的寡接苷酸拘 戚 应用烯丙基保护基成功地合成丁三胸昔二 碳酸酯和二胸昔亚硫酸酯 关键词 烯丙基，Pdck，三胸苷二碳酸酯，二晌苷亚钪酸酶 Allyl as a Plmtectie Group for the Synthesis of Modified Oligonudeotides ZHOU Ying Z~tNG Liang—Ren‘I ZHANG Li—He (National 1．~rator)a Nat~d and Biongr~tic肺 ．，地n 妇，＆ w，100~3) Abst础 The possibility of allyl protective group ot the hvdroxyls in nuclecsides for the synthesis of oligonucleotides was studied．Ally1 gm p could be mmoved by Pd~：under mild condition，it could be used forC the~ynthesis of alkaline sens；．t~ve oli~lucleotides T thv【lu山tlvl dearbag ~ nate and dithymidinyl sulfite were synthesized in this report Keywords ally1，palladium chloride，tfith)~fidinyldicarbetate．dithymidinyl sulf~ ite 近年来，反义寡核苷酸及其类似物作为一类新 修饰，即磷原子用其它原子取代，如碳原子、硫原子 的潜在的药物备受瞩目．原则上，可以根据碱基配对 及硅原子等，～一．这种结构改造得到的非离子性的 原则从一已知致病基因而设计特异的反义寡核苷 分子更容易进入细胞并能抵抗核酸酶的降解． 酸，制造出专一性的治疗药物 ．但是，要使理论成 Tittensor等曾合成过三聚体的寡核苷酸碳酸酯 为实际可行的方案，即要把寡核苷酸作为实际应用 类似物。但由于保护基选择上的困难，其缩合收率较 的药物，还需要有以下几个条件：(a)反义寡核苷酸 低．以往的实验发现现有的用碱脱除保护基的方法 能进入靶细胞；(b)它在体内必须能抵抗各种核酸酶 在台成中造成碳酸酯键不稳定 川 王来新等曾合 的降解；【c)它能与靶RNA或DNA有较高的亲和力 成了保护的二腺苷亚硫酸酯，也由于亚硫酸酯在碱 和特异性 鉴于以上考虑，一般要对正常的寡核苷酸 性脱保护条件下的不稳定性而使亚硫酸酯的合成遇 进行修饰从而增强其稳定性和透膜能力l2’ ．在对 到了 定的困难¨l ．烯丙基在糖的合成中是一种常 寡核苷酸的修饰中，对磷酸酯部分进行改造能影响