肿瘤的免疫治疗和疗效评价.pptVIP

对可测量病灶，不可测量病灶，目标病灶，非目标病灶，病灶测量方法都有具体的规定。若治疗后出现液化、坏死，应重新划定经线，尽量避开坏死区域。 如果一个靶病灶的最长径大于等于20%，而记录到的所有靶病灶的最长径之和未达到20%，则不应评价为PD. WHO,RECIST出现新病灶一定是PD. 目前有ipilimumab和tremelimumab两种全人单克隆抗体进入临床试验。 2011年3月25日美国FDA批准靶向免疫治疗药物Ipilimumab治疗晚期黑色素瘤，其为近30年首个被证明能延长晚期患者生存的药物。 * * * * 疗效确认的必要性 对于以ORR为主要研究终点的临床研究，必须进行疗效确认。但以总生存（OS）为主要研究终点的随机对照Ⅲ期临床研究不再需要疗效确认。 用抗 CTLA-4 单克隆抗体 ( Ipilimumab 与 Tremelimumab ) 在一系列肿瘤中的临床研究 III期 转移性黑色素瘤 II期 转移性黑色素瘤 胰腺腺癌 慢性骨髓来源白血病 卵巢癌 滤泡型非霍杰金氏淋巴瘤 肾细胞癌 乳腺癌 I期 输尿管上皮癌 前列腺癌 肺癌 临床有效性摘要 对严重的进展期肿瘤阻抑 CTLA-4 是有效的 (主动): 在单独应用及与其它治疗方案（化疗，放疗，介入治疗）联合应用中均观察到这一效果 阻抑 CTLA-4 可产生 临床持续性反应 (20+ 月!!!) 抗 CTLA-4 单克隆抗体的反应可能出现持续的动力学效应甚至在其进行后; 阻抑关键位置可产生更强的T细胞反应，进而出现抗肿瘤效应; 但这需要时间 Ipilimumab 临床效应 免疫细胞的激活起始较早 可测定的临床效应出现于不同的时间节点 SD PR CR PD Baseline *肿瘤体积可能包括免疫细胞的渗入及肿瘤细胞 ↑25% ↓50% ↓100% SD PR CR Ipi 暴露于 Ipilimumab T细胞 活化 T细胞反应 超过12周者未被标明 肿瘤总体积* Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Ipi Adapted from Hodi FS, et al. J Clin Oncol. 2008;26(19S):3008 Evolution of Response: Patient Example Screening Week 12 Initial increase in total tumour burden (mWHO PD) Week 16 Responding Week 72 Durable ongoing response without signs of IRAEs Courtesy of K. Harmankaya 新的标准可能对评估免疫治疗疗效有影响 WHO 与RECIST 在开始治疗后的不久测定化疗细胞因子的活性与细胞毒性 认定新的病灶出现为病情“进展”与用药失败 WHO= 世界卫生组织; RECIST= 实体瘤反应评估标准 Baseline 患者至今仍存活, 并继续用 IPILIMUMAB 治疗 22+个月稳定期 肿瘤的免疫治疗与疗效评价 张战民 南昌大学第一附属医院肿瘤科 免疫治疗发挥作用主要通过3步： ①?治疗后即出现免疫细胞活化和T细胞增殖； ②?活化的免疫细胞介导临床可测量的抗肿瘤效应（常在治疗后数周或数月产生）； ③一般在首次治疗后数月才对患者生存期产生影响。 应否将免疫反应评价列入免疫治疗疗效评价体系？ 免疫反应评价方法的建立和标准化? 免疫反应与临床疗效的相关性 如何确定免疫治疗疗效评价的时间点？ 免疫治疗临床疗效评价体系及主要评价指标是什么？ 应将患者的无进展生存和OS作为免疫治疗评价最主要的指标。 CIC-CRI目前已提出免疫治疗相关疗效评价分类（irRC）体系， 按照irCR（免疫相关性完全缓解）、irPR（免疫相关性部分缓解）、 irSD（免疫相关性疾病稳定）和irPD（免疫相关性疾病进展）来评价疗效 在免疫治疗临床试验中，有些患者最初表现为疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）或混合反应（MR），一段时间后才出现肿瘤缩小等反应（图2）。 多项免疫治疗随机对照研究结果均未得到预期效果，这也与疗效评价的时间点选择有关。斯莫尔（Small）等应用T细胞治疗晚期前列腺癌的研究显示，免疫治疗组与安慰剂组的卡普兰-迈耶（Kaplan-Meier）曲线在治疗后8个月才分离，即两组患者的生存率在该时间点才出现显著差异。CIC-CRI在2006年分析了当时已报告的免疫治疗临床试验，发现治疗组与对照组的生存曲线常在4~8个月甚至更长时间后才出现分离，该时间随治疗方法和病种不同而有所差异。 在一项应用蚤责蚤造蚤皂怎皂葬遭治疗