水溶性药物缓控释设计.pptVIP

水溶性药物口服缓控释制剂的设计 一、缓控释制剂的概念 中国药典2000年版的定义： 缓释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。 控释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少到1-2次的制剂。 USP24版对缓释制剂及控释制剂的定义 缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长效（prolonged release）等视同延释(extended release)，比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人服药顺应性或治疗效果的制剂。 调释(modified release)制剂是药物释放时间或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制剂包括延释制剂或迟释制剂（delayed release），后者即通常意义上的肠溶制剂。 二、开发缓控释制剂的意义 1、对于半衰期短的药物制备成缓控释，可以减少服药次数，提高病人服药的顺应性。 2、使血药浓度平衡，避免峰谷现象，有利于降 低药物的毒副作用。 三、缓控释制剂的处方和工艺 1、骨架型 骨架片、缓控释颗粒压制片、胃内 滞留片、生物粘附片、骨架型小丸 2、膜控型 微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸 3、渗透泵片 4、植入剂 四、水溶性药物缓控释制剂的设计 水溶性药物制备成口服缓控释制剂比脂溶性药物要困难些，因水溶性药物有“剂量突释”的倾向。水溶性大的药物主要是控制药物在胃肠道有合适的释放速率，避免开始的快速释放产生剂量突释。 如亲水凝胶骨架片，脂溶性的药物可以通过亲水凝胶骨架的溶蚀来控制释药速度，但水溶性的药物可以穿透亲水凝胶层将药物释放，如果单纯用亲水凝胶骨架控制水溶性药物的释放比较难。 随高分子材料和制剂技术的发展，各种水溶性药物释放系统设计的报道日益增多。 文献报道的一些制备成缓释制剂的药物： 盐酸伪麻黄碱、盐酸二甲双胍、愈创甘油醚、卡托普利、盐酸普萘洛尔、盐酸苯丙醇胺、单硝酸异山梨酯、利巴韦林、曲匹地尔、盐酸地尔硫卓、碘化钾、盐酸曲马多、磷酸川芎嗪、硫酸庆大霉素、萘普生钠、盐酸氨溴索、维生素C等 控制水溶性药物释放的主要方法 1、亲水凝胶骨架材料 2、亲水凝胶骨架材料+阻滞剂 3、水不溶性骨架材料 4、膜控骨架 5、混合骨架 6、微丸包衣 7、微囊 8、渗透泵 9、分子筛 1、亲水凝胶骨架材料 亲水凝胶骨架片释放药物的过程： 水侵入片表面 → HPMC凝胶化 → 水通过凝胶层向片心渗透 → 药物通过凝胶层逐步释放 → 外表胶层逐步溶解 → 片剂溶解 文献报道，可以通过增加亲水凝胶骨架材料的用量或联合使用多种亲水凝胶骨架材料来控制水溶性药物的释放。 举例 盐酸伪麻黄碱 HPMC、微晶纤维素、乳糖混合 PVP乙醇溶液为粘合剂 [西替伪麻缓释片制备工艺及体外释药研究 药学进展2004年第28卷] 盐酸二甲双胍 HPMC K4M、乳糖混合 10%PVP30 乙醇液做粘合剂 [盐酸二甲双胍缓释骨架片的研制 中国医院药学杂志2005年第25卷第12期] 愈创甘油醚 乳糖、HPMCK4M混合， HPMC（5CPS）80%无水乙醇溶液为粘合剂 [愈创甘油醚缓释片的研究 江苏药学与临床研究 2004年第12卷第6期] 卡托普利 HPMC为骨架材料（60%效果最佳） 粉末直接压片。 提高乳糖的用量借以增加片重的方法，是降低卡托普利在亲水凝胶缓释骨架片中释放速率的有效途径。 [卡托普利亲水凝胶缓释片的制备及体外释放影响因素 中国药房 2002年第13卷第4期] ? 联合使用 盐酸伪麻黄碱： HPMC+卡波姆934 [盐酸伪麻黄碱缓释片的研制 广东药学院学报 2004年第20卷第2期 ] 盐酸普萘洛尔： HPMC K4M+卡波姆974P [卡波姆71G和羟丙甲基纤维素在氢氯噻嗪骨架缓释片中的应用 中国新药杂志 2005年第14卷第8期?] 盐酸苯丙醇胺： HPMC K100M+卡波姆971P [卡波姆71G和羟丙甲基纤维素在氢氯噻嗪骨架缓释片中的应用 中国新药杂志 2005年第14卷第8期?] 2、亲水凝胶骨架片+阻滞剂 阻释剂的作用，就是使片子凝胶层变得致密，减少药物