hpa和hif1α在肝细胞癌中的表达临床意义.docx

中文．．摘要缺氧培养下Hpa 中文．．摘要 缺氧培养下Hpa mRNA和Hpa蛋白的表达的变化，探讨缺 氧对Hpa表达的影响；为明确肝细胞癌侵袭转移的机制和开 辟新的治疗方法提供理论依据。 方法：选用50例HCC癌组织和28例癌旁组织标本， 1 4例正常肝组织作正常对照。应用免疫组织化学方法检测标 本中Hpa和HIF．1 0【的表达，并结合患者的临床病理指标进 行统计学分析。常氧和缺氧培养肝细胞癌细胞株SMMC一 772 l，采用逆转录一聚合酶链式反应(RT-PCR)技术，检测 常氧培养和缺氧培养后SMMC．772 1细胞Hpa mRNA表达的 变化，以J3一actin作为内参照标准，对扩增产物通过凝胶扫描 仪进行DNA电泳条带的密度值分析，将Hpa与B．actin比值 作为Hpa表达水平的参数，对Hpa产物相对定量；以Westem blot方法检测SMMC一772 l细胞Hpa蛋白表达的变化，并进 行相对定量分析。 结果：1．Hpa、HIF一1 Q在肝细胞癌、癌旁和正常肝组织 中的表达：Hpa在肝细胞癌、癌旁和正常肝组织中的阳性表 达率分别为62．O％(3 1／50)、2 1．4％(6／28)、1 4．3％(2／1 4)； HIF一1 0【在肝细胞癌、癌旁和正常肝组织中的阳性表达率分别 为60．O％1(30／50)、1 4．3％(4／28)、2 1．4％(3／1 4)。Hpa、HIF一1 Q 在肝癌组织中的表达显著高于癌旁和正常肝组织(尸O．05)。 ：2．Hpa、HIF一1 0【蛋白表达与肝细胞癌临床病理特征的关 系：Hpa蛋白表达与患者性别、年龄、ChiId分级、AFP水 平等无关(胗O．05)；但Hpa蛋白表达在肿瘤5cm组显著 高于≤5cm组(尸O．05)；在有肝内或淋巴结转移组显著高于 无肝内或淋巴结转移组(氏O．05)；在有门静脉或胆管癌栓 组显著高于无门静脉或胆管癌栓组(尸O．05)；在肿瘤低分 中文摘要化组显著高于中高分化组(尸O．05)。 中文摘要 化组显著高于中高分化组(尸O．05)。 HIF—l Q蛋白表达与患者性别、年龄、Child分级、有无 门静脉或胆管癌栓、AFP水平等无关(尸O．05)；但HIF一1仅 蛋白表达在肿瘤5cm组显著高于≤5cm组(尸O．05)；在有 肝内或淋巴结转移组显著高于无肝内或淋巴结转移组 (尸O．05)；在低分化组显著高于中高分化组(PO．05)。 3．Hpa与HIF一1仅蛋白表达的关系：在HCC中Hpa与 HlF—l仅表达呈显著正相关(严O．608，尸O．05)o 4．SMMC一772 l细胞Hpa mRNA和蛋白表达的变化：经 缺氧培养后SMMC一772 l细胞Hpa mIⅢA表达量 (6．234±O．457)显著高于常氧培养组Hpa mIⅢA表达量 (2．9 1 O±O．1 3 7)(PO．05)；缺氧培养后SMMC一772 1细胞 Hpa蛋白表达量(65KD为 1．43 7±O．067， 50KD为 1．706±O．066)显著高于常氧培养组Hpa蛋白表达量(65KD 为1．1 92±O．060，50KD为1．5 80±O．265)(尸O．05)。 结论：1．Hpa、HIF—l Q在肝细胞癌中的表达水平均显著 高于癌旁及正常肝组织，表明两者与肝细胞癌的发生发展有 关。 2．Hpa蛋白的表达与肿瘤大小、有无肝内或淋巴结转移、 有无胆道或门静脉癌栓及肝细胞癌的分化程度有关，说明 Hpa与肝细胞癌的侵袭转移有密切关系，可以作为反映肝细 胞癌侵袭转移的生物学指标。HIF—l仅的蛋白表达与肿瘤大 小、有无肝内转移或淋巴结转移及肝细胞癌的分化程度有 关，说明HIF一1仅的表达与肝细胞癌侵袭转移的生物学特性 有关。因此，二者对于预测肝细胞癌复发转移、判断预后和 制定个体化综合治疗方案有一定的临床价值。 中文摘要 中文摘要中父摘要 3．肝细胞癌组织中Hpa和HIF一1 Q的蛋白表达呈正相关， 说明HIF．1Q可能促进Hpa的表达。 4．经缺氧培养后在肝细胞癌细胞株SMMC一772 1中Hpa mRNA及蛋白的表达显著高于常氧培养组，进一步说明缺氧 可以促进Hpa的表达，并为进一步明确Hpa表达的调控机制 提供帮助。 关键词：肝细胞癌；Hpa；HIF一1 0L；侵袭；转移；免疫 组织化学；ImPCR；Wrestem-blot；缺氧 Expression Expression and clinical signincance of Hpa and HIF。lQ in human hepatoceUular Carcinoma obiective： Hepatocellular carcinoma(HCC)is one of the most common malignan