课件：膀胱癌生物治疗.pptVIP

* 病人对IL-2等细胞因子的反应和耐受性有较大的个体差异，因此用药时剂量应从小到大，并根据病人的反应调整剂量大小及疗程长短。 预防膀胱癌复发的疗效优于BCG 全身毒副反应减轻 IL-2与BCG联合应用，更好地改善机体细胞免疫状态， 提高肿瘤细胞对免疫反应的应答，显著增强疗效， 减少毒副反应 中华泌尿外科杂志，1998，vol19,4 高复发或恶化可能性的浅表性膀胱癌患者 获得部分缓解的浅表性膀胱癌患者 局部进展性膀胱癌经系统化疗后的微小残留病变 围手术期 肿瘤化疗后 IL-2在低肿瘤负荷时效应最强，可有效杀灭残留肿瘤细胞，减少转移和复发 肿瘤患者 （免疫功能↓） 手术 免疫功能进一步 术后1周，细胞免疫功能明显降低 术后2周才开始逐渐恢复 术后2周是及时杀灭肿瘤细胞， 抑制其生长、分化、浸润和转移的关键时机 术中发生隐匿的 微小转移或 肿瘤脱落和扩散 术后局部或远处复发 IL-2 全身和局部免疫功能 原位抑制肿瘤细胞 的生长、浸润 肿瘤处于相对 “低能”状态 调动 恢复 术前 术后 改善手术引起的 免疫抑制 减少术中播散 清除残留病灶 减少肿瘤转移和复发 提高长期生存率 减少术后并发症 低剂量方案 欣吉尔0.6×106IU/m2/d×3天，皮下注射。 中剂量方案 欣吉尔2×106IU/m2/d ×3天，皮下注射。 停止注射后24-36小时内手术 术后一周内重复1次上述相同治疗方案 IL-2组 对照组 淋巴细胞 T淋巴细胞 * * * * * * 术后天数 淋巴细胞数（n/mm3） *P0.001 Oncology 1996;53:263-268 50例癌症患者，术前IL-2 18MIU/天×3天 IL-2组 对照组 感染发生率 4.1% 15.4% 伤口渗出 0 15.4% 总发生率 4.1% 30.8% Oncology 1996;53:263-268 存活时间（月） 存活率（％） 对照组 IL-2组 Oncology 1996;53:263-268 欣吉尔给药方案 低剂量方案： 欣吉尔0.6×106IU/m2/d，皮下注射，1次/日，5次/周，连用4周休2周。重复上述疗程，共用半年。 中剂量方案： 欣吉尔1.5-2×106IU/m2/d，静脉或皮下注射，1次/日，连用10天，欣吉尔0.6×106IU/m2/d，皮下注射，1次/日，5次/周，连用4周休2周。重复上述疗程，共用半年。 安全性分析 注意个体差异 用药时剂量应从小到大 根据病人反应调整剂量大小和疗程长短 禁忌症：对IL-2过敏者及不能耐受本药之副反应者禁用 注意事项 IL-2 胸腺五肽 T CTL 肿瘤 NK LAK 免疫球蛋白 T TNF、 γ干扰素 NK B T NK B B IL-2 胸腺五肽 T细胞 促进T细胞增殖、分化，诱导产生CTL和LAK；促进T细胞分泌TNF、 γ干扰素等 促进T细胞成熟 NK细胞 促进NK细胞增殖，活性增强；诱导NK细胞转化为LAK细胞 促进NK细胞活性增强 B细胞 促进B细胞增殖、分化，分泌免疫球蛋白 无明显作用 THANK YOU ! * 许多疾病与白介素-2有关。人体内白介素-2减少或缺失，可导致免疫反应明显下降及免疫应答异常或病情加重，感染患者IL-2水平低，反复感染IL-2更低。 恶性肿瘤患者IL-2水平下降，术后更加明显。当手术后半年预后良好者IL-2水平可上升，但肿瘤复发或转移者IL-2多维持术前水平或进一步下降。 * IL-2是机体免疫调节的核心物质。它可显著的增强细胞免疫功能.增强机体的抗病能力.人体内IL-2减少或缺失，可导致免疫反应明显下降或出现免疫应答异常,机体易发生感染、反复感染 、病情加重或恶性肿瘤的生长 。 * 恶性肿瘤患者IL-2水平下降，术后更加明显。当手术后半年预后良好者IL-2水平可上升，但肿瘤复发或转移者IL-2多维持术前水平或进一步下降。 * * 卡介苗行膀胱灌注防治肿瘤复发的机理是BCG活菌造成膀胱粘膜的非特异性炎症，粘膜下大量淋巴细胞浸润，尤其是T淋巴细胞迅速增殖，巨噬细胞、T淋巴细胞大量进入病灶，分泌淋巴因子TNF等，部分激活免疫功能，加强局部免疫监视而降低复发率。 * BCG治疗中尿IL-2浓度高者疗效明显较其他好，IL-2治疗引起专家们的浓厚兴趣。 * TNF是活化淋巴细胞产生的对肿瘤细胞具有直接杀伤作用的细胞因子之一。活化淋巴细胞 * IL-2联合BCG更利于在膀胱灌注期间的间期延长时仍保持较高的免疫状态。而