非抗心律失常药物的致心失常作用.pptVIP

辅助药物 ATP、曲美他嗪、复方丹参片等，通过保护和营养心肌，增强心肌抵抗药物的毒性作用，也不失为一种辅助治疗。 结语 全面的QT/QTc研究 目的在于通过测量QT/QTc间期延长情况，明确是否该药物对心脏复极化有一个药理学作用阈值。当QTc平均效应约为10ms时，作为95%可信区间上限的校正后的阈值水平约为5ms。 确定一个药物是否影响靶患者人群的QT/QTc间期，则将在药物研发的后续阶段进行深入研究。 临床试验期间治疗的提前中止和剂量调整 ·；  药物导致的QT/QTc间期延长通常没有症状，但在服用试验药物的患者中，某些不良事件发生率的增加可能预示着潜在的致心律失常作用。·扭转型室性心动过速（TdP）；  室性心动过速； 心室纤颤和心室扑动；  晕厥 ；癫痫发作; 猝死   在评价药物导致QT/QTc间期延长与不良事件的因果关系时，应注意考虑瞬时的关系及事件发生时收集到的心电图结果 非抗心律失常药物诱发心律失常虽然少见，但可危及患者的生命，因此对其进行预防和正确的治疗极为重要，临床医生应充分了解这类药物的适应证和禁忌证，尽可能地避免心律失常的发生。 * 阻断心室肌细胞膜上快速激活的延迟整流钾电流( IKr )，使心肌复极时间延长，表现为QT间期延长 ,在此基础上诱发致命性恶性室性心律失常,如多形性室性心动过速、Tdp 及心室颤动。这 与喹诺酮类母核第5位上的基团(R5)结构密切相关。如司帕沙星母核第5位取代基为甲基,QTc延长14 ms;格帕沙星取代基为氨基,QTc延长11 ms;加替沙星取代基为氢质子,QTc延长3 ms。②有学者认为,由于哺乳动物 拓扑异构酶与细菌脱氧核糖核酸旋转酶结构功能相似,在药物发挥抗菌作用的同时,对哺乳动物拓扑异构酶Ⅱ的功能产生干扰,导致脱氧核糖核酸诱变、突变及细胞毒性,引起QT间期延长。③药物可与Mg2 +形成鳌合物, 降低血镁浓度,诱导心脏毒性的产生,引发QT间期延长和心律不齐。④通过组胺释放,直接或间接引起伴有反射性心动过速的血管扩张等。另有报道,环丙沙星是CYP3A和CYP1A的抑制剂,当其常用量与奥氮平合用时, 可抑制奥氮平的CYP1A活性,使奥氮平的血药浓度增高,引起其致心律失常( TdP)作用[ 6 ]。 拓扑异构酶与细菌脱氧核糖核酸旋转酶结构功能相似对哺乳动物拓扑异构酶Ⅱ的功能产生干扰,导致脱氧核糖核酸诱变、突变及细胞毒性,引起QT间期延长。 与Mg2+形成鳌合物，降低血镁浓度，诱导心脏毒性的产生 * 通过促进组胺释放而引发心律失常( TdP） 组胺释放 环丙沙星是CYP3A和CYP1A的抑制剂，当其常用量与奥氮平合用时，可抑制奥氮平的CYP1A活性，使奥氮平的血药浓度增高 * 表现为QT间期延长,在此基础上诱发致命性恶性室 性心律失常,如多形性室性心动过速、Tdp 及心室颤动。这 与喹诺酮类母核第5位上的基团(R5)结构密切相关。如司帕沙星母核第5位取代基为氨基,QTc延长14 ms;格帕沙星 取代基为甲基,QTc延长11 ms;加替沙星取代基为氢质子, QTc延长3 ms。②有学者认为,由于哺乳动物拓扑异构酶与细菌脱氧核糖核酸旋转酶结构功能相似,在药物发挥抗菌作 用的同时,对哺乳动物拓扑异构酶Ⅱ的功能产生干扰,导致 脱氧核糖核酸诱变、突变及细胞毒性,引起QT间期延长。 ③药物可与Mg2 +形成鳌合物,降低血镁浓度,诱导心脏毒性 的产生,引发QT间期延长和心律不齐。④通过组胺释放, 直接或间接引起伴有反射性心动过速的血管扩张等。另有 报道,环丙沙星是CYP3A和CYP1A的抑制剂,当其常用量 与奥氮平合用时,可抑制奥氮平的CYP1A活性,使奥氮平的 血药浓度增高,引起其致心律失常( TdP)作用[ 6 ]。 * ① 阻断心室肌细胞膜上Ikr, ②通过干扰HERG 通道转录后蛋白加工的过程来减少IKr在心肌细胞膜表达的密度。引起QT间期延长和Tdp的发生 * 药物通过抑制窦房结或房室结的0相Ca2 +内流,降低0相上升最大速率,从而减慢窦房或房室传导;也可能通过阻滞L 型和T型钙通道或抑制钠钙交换减少4相钙内流,抑制窦房结自律 性,从而减慢窦性心率。另外,缓慢性心律失常也可能与激动M胆碱受体有关。 * 阿司咪唑及其活性代谢产物 Des可阻滞Ikr通道, 导致长Q T综合征, 进而诱发 TdP以及致死性的心律失常。 * 药物通过抗胆碱作用使迷走神经抑制，交感神经亢进，从而导致窦性心动过速 * 　 其作用机制可能为: ①抗胆碱作用,特别是氯氮平,可继 发性引起迷走神经抑制、交感神经功能亢进使心率加快;还 可阻断α2肾上腺素能受体使血压下降,心率代偿性增加,出 现窦性心动过速。②大剂量酚噻嗪类药物可降低冠状动脉 血流量引起心脏供血不足,使