当归补血汤促进心肌梗死大鼠缺血区血管生成机制的研究-中西医结合基础专业论文.docxVIP

成都中 成都中医药大学 2015 届硕士研究生学位论文 万方数据 万方数据 中文摘要 目的： 研究发现当归补血汤对心肌梗死有明显的治疗效果，与其促进血管生成密切 相关，但机制尚不清楚。本课题通过研究当归补血汤对血管内皮生长因子及其膜 性受体、可溶性受体表达的影响，揭示当归补血汤促进心肌梗死大鼠心肌缺血区 血管生成的机制。 方法： 建立大鼠心肌梗死模型，术后 24h 随机分组，分别为假手术组、模型对照组、 阳性对照组、DBD 大剂量组、DBD 小剂量组。次日起假手术组、模型对照组给 予生理盐水灌胃，阳性对照组、DBD 大剂量组、DBD 小剂量组给予相应药物灌 胃。各组连续灌胃 4w 后，采用血流动力学检测大鼠左心功能情况，HE 染色观 察心肌组织的变化，免疫组化染色检测心肌微血管密度，Q-PCR 检测 VEGF、 VEGFR1、VEGFR2 基因表达水平，Western blotting 检测 VEGF、VEGFR1、 VEGFR2、sVEGFR1、sVEGFR2 蛋白表达水平。 结果： 1.血流动力学检测结果显示：与假手术组比较，模型对照组 SW、CO、SV、Pes、 EF、dP/dt max、-dP/dt min、dV/dt max、-dV/dt min 显著降低(P0.01)，Ves、 Ved、Ped 显著升高(P0.01)，Tau 明显升高(P0.05)。与模型对照组比较，三个 给药组 SW、CO、SV、EF、-dV/dt min、dV/dt max 显著升高(P0.01)，Pes、-dP/dt min 明显升高(P0.05)，Ves 显著降低（P0.01），Ved 明显降低(P0.05)。 2.免疫组化结果显示：三个给药组的微血管密度都较假手术组和模型对照组显著 增加(P0.01)，模型对照组较假手术组明显增加(P0.05)。 3.Q-PCR 结果显示：三个给药组 VEGFmRNA 显著高于假手术组(P0.01)，明显 高于模型对照组(P0.05)；DBD 大剂量组 VEGFR1 mRNA 的表达量均明显高于 假手术组和模型对照组(P0.05)；DBD 小剂量组 VEGFR2mRNA 的表达量显著 1 高于假手术组(P0.01)，明显高于模型对照组(P0.05)。 4.免疫印迹检测结果显示：三个给药组的 VEGF 蛋白表达量明显高于假手术组和 模型对照组(P0.05)；DBD 大剂量组 VEGFR1 的蛋白表达量和 DBD 小剂量组 VEGFR2 的蛋白表达量都高于假手术组与模型对照组(P0.05)；DBD 大剂量组 和 DBD 小剂量组的 sVEGFR1、sVEGFR2 蛋白表达量显著低于假手术组、模型 对照组和阳性对照组(P0.01)。 结论： 1.当归补血汤能明显改善心肌梗死大鼠左心功能。 2.当归补血汤促进心肌梗死大鼠心肌缺血区血管生成的机制与其抑制可溶性受 体蛋白的表达，使血管生长因子能够与膜性受体充分结合有关。 关键词： 心肌梗死；血管新生；生长因子 2 Objective： ABSTRACT Danggui Buxue Decoction had obvious curative effect on myocardial infraction, related with promoting the angiogenesis, but the mechanism remained unclear. This research studied the influence of Danggui Buxue Decoction on the expression of the vascular endothelial growth factor, the membranous receptor and the soluble receptor, revealing the mechanism that Danggui Buxue Decoction promoted angiogenesis in ischemic myocardial of myocardial infarction rats. Methods: Establishment of myocardial infarction model, after 24 hours,rats were randomized to sham operated group, model group, positive group, DBD high dose group, DBD low dose group. The next day, sham operation group and model group were given saline, three