氟苯尼考纳米晶体的制备及其形成机制和体内吸收研究-药剂学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 学位论文原创性声明 本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下独立进行 研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个 人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个 人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者：  日 期： 关于学位论文使用授权的声明 本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大 学。本人完全了解郑州大学有关保存、使用学位论文的规定，同意学校保存或 向国家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅； 本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学 位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大 学。必威体育官网网址论文在解密后应遵守此规定。 学位论文作者：  日 期： 摘要 摘要 摘要 氟苯尼考 ( florfenicol), 又 称 为 氟 甲 砜 霉 素 , 是 由 美 国 先 灵 - 保雅 ( Schering- Plough)公司研究开发的一种兽用氯霉素类广谱抗生素。它的作用机 制是通过抑制肽酰基转移酶活性，从而产生广谱抑菌作用。氯霉素的不良反应 是存在严重的致再生障碍性贫血反应，而氟苯尼考作为氯霉素的代替品有效避 免了再生障碍性贫血不良反应的发生。氟苯尼考在安全性和有效性上，都明显 优于氯霉素和甲砜霉素，并且仍然对耐氯霉素、甲砜霉素的细菌敏感。研究表 明氟苯尼考还具有一定的抗炎活性，可以减轻由内毒素导致的炎性反应。 本实验采用沉淀-高压匀质结合的方法制备了氟苯尼考纳米晶体，并对氟苯 尼考纳米晶体制剂学性质、形成机制及体内吸收的性质进行研究，为氟苯尼考 纳米晶体制剂的进一步研发提供了理论和实验依据。 本实验对氟苯尼考纳米晶体的制备方法、处方以及制备工艺进行研究，考 察了沉淀法、高压匀质法、湿球研磨法、沉淀?高压匀质结合法制备氟苯尼考纳 米晶体，并对稳定剂的种类和用量、匀质压力和匀质次数等因素进行考察，筛 选出最优的制备处方和制备工艺。本实验制备的氟苯尼考纳米晶体的粒径为 (96.9??6.0) nm，PDI 为 (0.190?0.031)，电位为 (-17.6?1.54) mv。 本实验运用 Materials Studio 7.0 分子模拟软件，从分子的角度模拟氟苯尼考 纳米晶体的形成过程。从 X 射线衍射图谱指标化的数据结果，预测最终氟苯尼 考纳米晶体的可能理论晶习，进而从微观的理论晶习预测宏观的氟苯尼考纳米 晶体形态。 本课题采用大鼠在体肠循环实验研究氟苯尼考纳米晶体的体内肠吸收性 质，并结合颈动脉取血实验研究体内药动学过程，从而更全面更深入地揭示氟 苯尼考纳米晶体的体内吸收过程。测定大鼠肠循环液和血浆中的药物浓度采用 高效液相色谱法，测定酚红浓度采用紫外分光光度法。经 DiamonsilTM C18 色谱 柱分离，以乙腈-水（体积比为 25:75）为流动相，检测波长为 266 nm，建立大 鼠肠循环液中氟苯尼考的标准曲线为 y=41136×x+43726，R2=0.9999，线性范围 为 7.82?500 ?g﹒mL-1。用紫外分光光度法建立的大鼠肠循环液中酚红的标准曲 线为 y=0.014×x?0.0084，R2=0.9999，线性范围为 10?100 ?g﹒mL-1。血浆样品用 I 乙酸乙酯进行提取，经 DiamonsilTMC18 色谱柱分离，以乙腈-水（体积比为 25:75） 为 流 动 相 ， 检 测 波 长 为 266 nm， 建 立 大 鼠 血 浆 中 氟 苯 尼 考 的 标 准 曲 线 为 y=34076×x?2707.4，R2=0.9999 线性范围为 1.66?106 ?g﹒mL-1。氟苯尼考在大鼠 血浆中的精密度，回收率均符合方法学的要求。结果表明氟苯尼考纳米晶体在 体肠循环吸收比较好，大鼠肠腔中药物减少量与大鼠血浆中药物的含量相关性 良好。 关键词：氟苯尼考；纳米晶体；形成机制；体内吸收 II Abstract Abstract Abstract Florfenicol is developed by the Schering – Plough company in the United States as a broad-spectrum antibiotic veterinary chloramphenicol. Its mechanism of action is to produce broad-spectrum antimicrobial effect by inhibiting peptide acyl