阿片类药物治疗痛现状及研究进展.pptVIP

癌痛的及早治疗原则 Camilla Zimmermann, et al. Early palliative care for patients with advanced cancer: a cluster-randomised controlled trial. Lancet2014 V383:1721-30 早期镇痛治疗的获益 早期积极姑息治疗组能显著降低严重疼痛的发生率 阻止癌痛演变为难治性神经病理性疼痛 增加强阿片类药物的使用 *各组比较的P值均0.05 阿片类药物治疗癌痛的现状与进展 阿片类药物消耗现状及癌痛数据概述 临床常用的阿片类药物简介 阿片类药物研究进展 指南更新解读 阿片类药物研究进展 — 疼痛定义更新 1979年定义：一种与实际或潜在组织损伤，或者与此类损伤描述有关的不愉快的感觉和情绪体验。 疼痛是一种与实际或潜在组织损伤相关的感觉、情绪、认知和社会性方面的痛苦体验。 自我报告形式仅是表达痛苦的诸多行为中的一种方式 ，应整合各种行为的评估 Cancer Pain in cancer patients Cultural factors Previous experiences Barriers towards pain therapy Psychological factors Demographic factors Genetic variability for opioid efficacy Side effects opioids Anti-neoplastic treatment Genetic variability for pain perception Chronic non-malignant pain Magdi Hanna, Zbigniew Zylicz. Cancer Pain.Springer.IBSN 978-0-85729-229-2 癌痛：多因素相互作用的最终结果 Opioid metabolism and transport Biological systems interacting with opioids Opioid receptors Fig. Several mechanisms are involved in opioid pharmacology and may be influenced by genetic variability. Examples of biological mechanisms that interact with opioids are inflammation,nerve transmission,and descending inhibiting pain pathways Magdi Hanna, Zbigniew Zylicz. Cancer Pain.Springer.IBSN 978-0-85729-229-2 影响阿片类药物疗效的综合机制 Genes coding: Transporter proteins Transcription regulators Receptors Cytokines Ion channels 药代动力学研究充分证实：CYP2D6对于可待因的代谢有决定性作用，白种人慢代谢者约占7%，中国人数据缺乏（1-5%）。其对曲马多、羟考酮及美沙酮也有影响，但曲马多可通过非阿片机制发挥镇痛作用 新近研究显示CYP3A4、CYP2B6影响美沙酮的药代动力学过程，从而影响疗效，而CYP2B6则影响了芬太尼的药代动力学过程 UGT2B7是催化M/M6G转化的关键酶，研究显示：UGT2B7, 2号外显T802C突变导致了M/M6G转化能力下降，进而致吗啡疗效下降 阿片类药物研究进展 Bruera ED, Russell KP et ac. Cancer Pain: Assessment and Management..Cambridge University Press.IBSN 978-0-521-87927-9 阿片药物镇痛作用受其他生物系统的调节，COMT是重要的中枢神经系统递质儿茶酚胺类的降解酶。COMT基因rs4860SNP导致缬氨酸（Val）被蛋氨酸（Met）替换，Met/Met基因型较其他基因型脑啡肽下降3-4倍 临床研究显示血清M及M6G浓度与疗效相关性小，而药物动力学因素更重要，OPRM1基因是编码Mu受体的关键基因，已有报道其1号外显A118G多态性（rs1799971SNP）改变了受体功能导致阿片药物疗效下降，携带rs1799971SNP者需要两倍剂量达到镇痛疗效 Ka