甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)测定的临床意义.docVIP

甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(GPDA)测定的临床意义 上海海员医院中心实验室 张抗 万雄萍 早在1966年，Hopsu-Havu和Glenner等在鼠的肝、肾组织中发现了一种新的二肽氨基肽酶。这种酶能水解甘氨酰-脯氨酰-B-萘胺，释放二肽甘氨酰脯氨酸，而被称为甘氨酰脯氨酸-B-萘胺酸〔1〕。由于甘氨酰脯氨酰-B-萘胺有致癌作用，Nagatsu等合成了新底物甘氨酰脯氨酰对硝基苯胺〔2〕，并为大家广泛接受，这种酶也一度被称为甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺酶，现已通称为甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶(Glycyl proline dipeptidyl aminopeptidase,GPDA)。 GPDA分布于肝、肾、结缔组织、唾液腺和血清、唾液等体液中，但其生理功能尚不清楚。由于GPDA能特异地水解释放肽链N-末端的甘氨酰-脯氨酸(Gly-Pro)，而胶原分子中富含有这种Gly-Pro结构，提GPDA的生理作用可能与胶原肽降解有关。 七十年代，血清GPDA测定被逐渐引入到临床应用。 一、血清GPDA对肝癌鉴别诊断的价值 在若干学者发现肝胆疾病病人血清GPDA升高之后，Kojima等首先报道了原发性肝癌(PHC)病人血清GPDA活性(198±110.4U/L,n=53)不仅显著高于健康对照组(77.5±17.1U/L,n=100)， 而且显著高于慢性肝炎，肝硬变和其他胆道疾病(如胆石症、阻赛性黄疸等)病例组〔3〕。部分肝癌病人的血清GPDA超过200U/L，而20例超过200U/L的病例中，除一例总胆管结石外，其余都是肝癌。 综合国内外文献报道，原发性肝癌病人血清GPDA约为健康人的1.5～2.5倍〔3～7〕；阳性率在57～100%不等。原发性肝癌病人血清GPDA水平与转移性肝癌病人无显著差异〔3〕。但Hutchinson等报道，转移性肝癌病人血清GPDA高达健康对照的3.3倍，阳性87.5%(14/16)；其中一例67岁老年女病人在血清GPDA升高一周后，血清转氨酶活性才出现高，提示血清GPDA对早期发现肝细胞损伤，可能比转氨酶更加敏感。 原发性肝癌病人血清GPDA活性与AFP水平不相关〔3，9〕。对178例原发性肝癌病人的检查发现，AFP阳性131例(阳性率73.6%)，AFP阴性47例(阴性率26.4%)。而AFP阳性和阴性两组病例的血清GPDA活性分别为82.60±3.33U/L和83.63±5.63U/L，升高的阳性率分别为63.4%和66.0%；把AFP阳性和阴性病例合并计算，血清GPDA活性为82.87±2.86U/L，升高的阳性率为64.0%；这些差异都不具有统计学意义。三例AFP阴性的亚临床期原发性肝癌病人，有2例GPDA升高。提示血清GPDA与AFP有良好的互补作用。亚临床期原发性肝癌病人的血清GPDA活性虽然显著高于健康人(P＜0.01)，但其活性水平和阳性率均显著低于临床期病人，反映了血清GPDA水平与原发性肝癌的病情有关〔5〕。 用3 甲基-DAB诱导肝癌的大鼠，血清中GPDA活性大约也为健康鼠的2倍，而肝癌组织的匀浆和微粒体部分的GPDA比活性都显著低于健康鼠者；而用肝癌组织制取的细胞液部分的GPDA比活性，显著高于用正确肝组织制取者。说明肝癌时血清GPDA的升高，是由于微粒体内酶向外释放增多引起，与血清r-GT升高是由于合成增多而引起的机制不同〔4〕。 急性肝炎，慢活肝、肝硬变、阻塞性黄疸等，血清GPDA可有不同程度升高，但升高幅度不及肝癌病人。但是，重症肝炎〔7〕、酒精性肝炎〔8〕时，血清GPDA升高幅度十分显著，可超过肝癌病人。 与上述肝胆疾病时血清GPDA升高不同，十九例肝血管瘤病人，无一例血清GPDA超过正常值上限〔5〕。说明对影象学诊断“占位性病变”者，血清GPDA测定具有定性鉴别作用。如果血清GPDA升高可以排除血管瘤的诊断。 二、血清GPDA在胃癌诊断中的价值 几乎在发现肝胆疾病病人血清GPDA升高的同时，发现胃癌病人血清GPDA明显下降〔10，11〕。尽管下降机理迄今不明，但这种现象已为国内外诸多报道证实。饶有趣味的是，用六种氨基酸合成六种X-脯胺酰对硝基苯胺(X=不同氨基酸)作底物，测定正常人和胃癌病人的血清GPDA，尽管不同底物测得的GPDA活性水平有十分明显的差别，但每种底物各自测得的胃癌病人血清GPDA活性均值，都在正常人的一半左右〔11〕。近年若干报道采用较高浓度的底物，提高了GPDA活性的绝对值，但没有改变正常人和胃癌病人血清GPDA活性均值的倍比关系。 其它良性胃肠道病变，血清GPDA也可略有下降〔12〕。下降幅度较大的为胃溃疡，依次为慢性胃炎和十二指肠球部溃疡。把低于正常对照组血清GPDA活性均值减去三个标准差，作为判别胃部良、恶性病变的临界值，低于此