调血脂药、抗氧化药课件.pptVIP

人摄取长链PUFAs后，易结合到血浆磷脂、血细胞、血管壁及其他组织中，改变体内脂肪酸代谢。 实验表明，口服EPA、DHA或富含EPA与DHA的鱼油，可使血浆TG、VLDL明显下降，TC和LDL也下降，HDL有所升高。 并能抑制血小板集聚，使全血粘度下降，红细胞可变性增加，出血时间略有延长。长期服用n-3PUFAs，能预防动脉粥样硬化斑块形成，使斑块消退。 n-3PUFAs 也可使白细胞表面白三烯含量减少，血小板与血管内皮反应减弱，并能抑制血小板活化因子、血小板衍化生长因子的产生，可抑制移植血管增厚，有预防血管再造术后再更阻作用。 作用点：1.降低血三酰甘油、极低密度脂蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白；2. 抑制肝脏脂质和脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。 3.抑制脂质在肠道的吸收和胆汁酸的再吸收； 4. 增高高密度脂蛋白的作用。5. 抑制血小板功能、减少血栓形成。但是有些研究表明鱼油使低密度脂蛋白易于氧化。 第四节 保护动脉内皮药 机械、化学、细菌毒素等因素都可损伤血管内皮，改变其通透性，引起白细胞和血小板粘附，并释放各种活性因子，导致内皮进一步损伤，最终促使动脉粥样硬化斑块形成。 在动脉粥样硬化的发病过程中，血管内皮损伤起着重要的作用。所以保护血管内皮免受各种因子损伤，是抗动脉粥样硬化的重要措施。 如：硫酸多糖（polysaccharide sulfate）肝素（heparin）硫酸类肝素（heparan sulfate）硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A）硫酸葡聚糖（dextran sulfate） 作用点：1.保护血管内皮：带大量阴电荷，吸附血管内皮表面，防止血小板等有害因子的粘附；2. 抑制血管平滑肌增生；3. 预防血管狭窄。 调血脂药与 抗动脉粥样硬化药 antiatherosclerosics 动脉粥样硬化是动脉硬化中常见而重要的类型，为一种进展缓慢的慢性动脉疾病，是心肌梗死和脑梗死的主要病因, 也是缺血性心脑血管病的病理基础。 由它引起的心脑血管病发病率与死亡率近年明显增加。 因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。 本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。 第一节 调血脂药 血脂以胆固醇脂(CE）和甘油三脂（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。 脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。 因此，在药物治疗方面，凡能使LDL、VLDL、TC（总胆固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A 升高的药物都有抗动脉粥样硬化作用。 表-1 高脂蛋白血症的分型 分 型 脂 蛋 白 变 化 血 脂 变 化 I CM TG TC IIa LDL TC IIb VLDL及LDL TG TC III IDL TG TC IV VLDL TG V CM及VLDL TG TC 一、HMG-CoA还原酶抑制药 （他汀类，statin） 例:洛伐他汀（lovastatin） 普伐他汀（pravastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 。 【药理作用】1. 抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化；2. 使三酰甘油和VLDL下降，而HDL和apo A1增高，对Lp(a)则无影响。 3. 抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏LDL受体表达增加，加速LDL和IDL的廓清，使血胆固醇及LDL和Apo B下降； 4.抑制细胞分裂及免疫抑制作用。 【临床应用】原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症