生物制药74-第二章课件.ppt

关键解决的问题： 1 选择性低（ selectivity） 2 毒性大（ Toxicity） 3 快速排泄（ Rapid excretion） 4 快速代谢(Rapid metabolism) 5 低吸收（Poor absorption） 抗病毒药物 理想药物 水溶性 化学结构稳定性 代谢稳定性 易吸收 无毒性 无过敏 无致癌 无诱变 无致畸 抗病毒化学机制 理论上病毒复制的任何环节都是抗病毒药物发挥作用的靶位置，但要区别病毒复制与宿主细胞正常生理过程是很困难的。因此大多数抗病毒药物的应用都有限制，甚至对机体有毒性作用 抗病毒药的机制多是在药物进入宿主细胞后受病毒的某种酶的作用形成具有抗病毒活性的新的成份 抗病毒药物作用的靶点 1 干扰病毒产生的特定蛋白或酶的功能 A specific viral function e.g. enzyme 2 干扰宿主细胞参与病毒复制的功能 A cellular function that the virus needs so that it cannot replicate 对病毒是必须的，但对细胞本身不是必须的 只有被病毒感染的细胞被杀死 抗病毒药物的种类 A 核苷（酸）类似物 B DNA聚合酶（包括逆转录酶）抑制剂 C 蛋白酶抑制剂 D 免疫调节剂（干扰素） 核酸合成: 蛋白合成及后处理: Ganciclovir Activated by viral TK better (10x) inhibitor of viral DNA polymerase than cell DNA polymerase Excellent anti-herpes drug ACV Purine analog Sugar modification Chain terminator Anti-herpes Selective to virus-infected cells Acyclovir 无环鸟苷 是鸟嘌呤或脱氧鸟嘌呤核苷类似物，受病毒编码的胸腺嘧啶核苷激酶（Thymine Kinase，TKase）的作用而磷酸化，对病毒编码的DNA聚合酶比对宿主细胞的DNA聚合酶有更强的抑制作用 主要用于疱疹病毒感染 A 核苷类似物---鸟嘌呤类似物 作用机制 acts in two ways: Competes with GTP， Chain terminator T P P G P C P A Normal DNA synthesis T P P G P C P A P A ACVP-P-P Termination 鸟嘌呤类似物 第二章就到这里了 ！ Prodrugs：Famciclovir Taken orally Converted by Patient’s metabolism HSV thymidine kinase P Host kinase P P SmithKlein-Beecham 鸟嘌呤核苷类似物 Famciclovir為penciclovir的prodrug，化學結構相似，作用機制亦相同，可迅速且具選擇性於受病毒感染的細胞內被病毒的thymidine kinase磷酸化成penciclovir monophosphate，然後被其他酵素繼續磷酸化成penciclovir triphosphate(活性型式)，進而抑制DNA polymerase，阻止病毒的複製 Ribavirin（病毒唑） Guanosine analog Non-competitive inhibitor of RNA polymerase in vitro Little effect on ‘flu in vitro Often good in animals but poor in humans Aerosol use: respiratory syncytial virus 喷雾使用 利巴韦林是一种广谱强效抗病毒药物，是列入国家基本用药的品种，它至少对12种RNA病毒(A、B型流感病毒，一、三型副流感病毒，朝鲜出血热病毒。阿根廷出血热病毒、鼻病毒呼吸道合胞病毒。玻利韦亚出血热病毒、裂谷热病毒、拉沙病毒、鼠脑炎心肌炎病毒)和10种DNA病毒(1、2型单纯疱疹病毒、腺病毒、粘液病毒、牛痘病毒、带状疱疹病毒、人巨细胞病毒、鼠巨细胞病毒、传染性牛鼻气管炎病毒、马流产病毒)有抑制作用，其抗病毒作用强于阿糖腺苷、阿糖胞苷、盐酸金刚烷胺、盐酸吗啉呱、碘苷等 作用机理 May inhibit RNA cap formation N N N HN H2N O CH3 O CH2 P P CH2 O CH3 P base May induc