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缺血性脑损伤分子机制及中药干预研究进展 　　摘要：缺血性脑血管病是临床常见的一大类中枢神经系统的疾病，缺血引起的脑损伤目前认为与兴奋性氨基酸毒性作用、炎症反应、凋亡等多种因素密切相关，但其具体机制还不明确，导致缺乏针对性的治疗。本文拟通过对脑缺血发病机制的探讨以及中药干预的机制从而为脑缺血性疾病的治疗提供新的治疗思路。 　　关键词：脑缺血；机制；中药 　　 The Molecular Mechanism of Cerebral Injury after Ischemia and the Application of Traditional Chinese Medicine during the Treatment of Cerebral Ischemia 　　 SHI Yong-mei1,SU Hao2,LIAO Jun1,LI Xin-hua2 　　(1.Department of Anatomy,Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410208,Hunan,China;2.School of Combine Traditional Chinese and Western Medicine,Hunan University of Traditional Chinese Medicine,Changsha 410208,Hunan,China) 　　Abstract：Nowadays, Studies show that toxity of exciting amino acids,inflammatoryreaction,apoptosis are involved in the development of cerebral injury after ischemia. However the exact mechanisms of cerebral injury after ischemia is still unclear. At the same time Traditional Chinese Medicine is more and more used in the treatment of cerebral ischemia. It is necessary to investigate the injury mechanism after cerebral ischemia and the Traditional Chinese Medicine application. 　　Key words：Cerebral ischemia;Mechanism;Traditional Chinese Medicine 　　脑血管疾病是威胁人类健康的重大疾病之一,具有高死亡率，高发病率和高并发症发生率的特点。脑血管疾病中约70%为缺血性脑血管病又被称为缺血性脑卒中或缺血性脑中风，随着人们生活水平的提高和社会竞争的日益激烈，脑血管病的发病率呈不断增高的趋势，脑血管疾病已成为我国人口的第二大死亡原因，所以受到政府和学界的广泛关注。因此研究缺血性脑损伤的分子机制及中药的干预治疗具有重要的意义。 　　目前缺血脑损伤的分子机制及中药干预的实验研究主要集中在以下几个方面：①兴奋性毒性作用；②钙超载;③围梗死区去极化；④炎症反应；⑤氧化应激和硝化应激(自由基)；⑥凋亡。 　　1 兴奋性毒性作用 　　即兴奋性氨基酸的毒性作用。体内的兴奋性氨基酸（EAA）包括谷氨酸、天冬氨酸和甘氨酸 ，抑制性氨基酸主要是γ-氨基丁酸，其中脑内的兴奋性氨基酸主要是谷氨酸、天冬氨酸。脑的重量只占体重的2%，其耗氧量却占到了全身供氧量的80%，而脑所消耗的氧通过氧化磷酸化产生足够的ATP以维持离子梯度，约有70%的氧用于维持细胞膜上Na+-K+-ATP（钠泵）的功能。研究表明，脑缺血时线粒体ATP合成受抑制,从而使钠泵失灵, 神经元胞膜去极化，钠内流，钾外流，诱发钙内流，从而导致钙超载。同时神经元胞膜去极化还可引起EAA的释放，其中最主要的就是谷氨酸的释放。突触内谷氨酸浓度的升高引发NMDA 和AMPA两种谷氨酸受体的激活。受体通道的开放引起更广泛的细胞膜去极化和钙内流，加剧细胞内钙离子超载。研究发现广泛性前脑缺血主要导致海马CA1区的锥体细胞发生兴奋性细胞毒性损伤，使用NMDA受体拮抗剂可以阻止这种损伤，减少细胞死亡。强制性的共同激动剂甘氨酸位点拮抗剂内源性犬尿喹啉酸对海马CA1区的锥体细胞具有保护作用[1]。 　　 与兴奋性毒性并发的酸中毒加剧了钙超载，脑缺血引起乳酸堆积，pH值下降，激活酸敏感性钙离子通道（ASIC），导致更多的钙内流，此时具有促进钙