依生生物产品课件---乙肝.ppt

优势五：安全性更优 重组乙肝疫苗是世界上第一个成功应用基因工程技术生产的疫苗。 生产过程中不接入病毒，无传染性，安全性好。 自1999年上市临床使用13多年，除个别有低于38℃发热和注射部位局部疼痛外，未见任何严重不良反应。 《中国药典》第三部 2010年版已将乙肝疫苗的“CHO细胞DNA残留量”由原来的10ng /剂改为10 pg/剂，比WHO标准高1000倍，从而和国际先进标准《欧洲药典》达到了一致，并成为世界上最为严格的质量标准。 优势五：安全性更优 疫苗接种中的常见问题 疫苗接种前是否需要进行HBsAg的定性检查？ 国家政策 20μgCHO细胞乙肝疫苗加强针的适用人群是那些？ 6月龄以上所有未感染乙肝人群或全程接种乙肝疫苗但超过三年的儿童以及成人。 疫苗接种中的常见问题 Thank You! 祝各位领导和老师 工作顺心！身体健康！ * * * 1、世界层面来了解乙肝的流行趋势，目的是进行一个对比，看看那些地区乙肝发病率较高，为什么？分析原因。 2、全世界有多少个国家？分部在几大洲？ 2005年我国卫生部将乙肝纳入4种重点防治的传染病之一。 数据来源：中华人民共和国卫生部2008-2011年全国法定传染病疫情概况。发病传染病报告病毒性肝炎发病数为首位，死亡数为第四位，继艾滋病、肺结核、狂犬病后。 CHO疫苗与酵母类疫苗比较 CHO疫苗 酵母疫苗 细胞 技术 我国专有技术，国家Ⅰ类新药 美国默克公司技术转让 采用 流行株 我国乙肝流行株adr亚型的HBsAg基因，针对性更强 为欧美地区流行株adw亚型的HBsAg基因 抗原表达细胞 由哺乳动物细胞（CHO细胞）表达，结构均一，免疫原性更高。 低等的真核细胞酵母菌表达，抗原结构松散，影响其免疫原性。 抗原 稳定性 糖基化完全，稳定性高，抗体维持时间长。 产品无糖基化，稳定性较差，抗体维持时间短 适用 人群 全人群应用 有人群限制 中国仓鼠卵巢（CHO）细胞是一种哺乳动物细胞，属高等真核生物细胞。 CHO细胞是上皮贴壁型细胞，是生物工程上广泛使用的细胞系。 该细胞具有不死性，可以传代百代以上，是生物工程上广泛使用的细胞。 CHO细胞知识 CHO细胞在基因工程使用中还有一个优点，该细胞属于成纤维细胞(fibroblast)，是一种非分泌型细胞，它本身很少分泌CHO内源蛋白，因此对目标蛋白分离纯化工作十分有利。 可形成有活性的二聚体(如白介素2)，具有糖基化的功能(如EPO，乙肝疫苗)，CHO为表达复杂生物大分子的理想宿主。 CHO细胞知识 CHO细胞具有准确的转录后修饰功能，且表达抗原糖基化完全，表达的乙肝抗原蛋白在分子结构、理化特性和生物学功能方面最接近于人体来源的乙肝表面抗原。 CHO细胞知识 CHO细胞应用展望 通过几十年的发展至今，CHO细胞已成为生物技术药物最重要的表达或生产系统，这种局面人将持续并且其所占比例有逐年增大趋势。 CHO细胞大规模培养技术及其生物反应器工程可广泛应用于抗体、基因重组蛋白质药物、病毒疫苗等生物技术产品的研究开发和工业化生产。 酵母疫苗的免疫效果 新生儿： 应用6批国产量5 μg酵母疫苗对163例HbsAg，HbeAg双阳性母亲的新生儿进行母婴传播阻断效果考核： 母婴传播阻断保护率在81.48-92.07%之间。 免疫效果 疫苗种类 第一年 第二年 第三年 阳性 率（%） 抗体滴度（GMT) 阳性 率（%） 抗体滴度（GMT) 阳性 率（%） 抗体滴度（GMT) 国产酵母 疫苗5 μg 91.48 92.11 70.12 83.52 59.23 67.17 进口酵母 疫苗5 μg 91.89 120.56 74.14 91.89 69.56 71.40 1-10岁儿童 我国使用重组乙肝疫苗（酵母细胞）多年，剂量为 5μg/0.5ml、10μg/1ml（近年来引入使用）。 目前发现约有15-20%接种者乙肝表面抗体 （抗-HBs)为阴性或达不到保护阈值，有人认为与接种剂量偏低有关。 相关报道 酵母重组乙肝疫苗的短期免疫效果较好。 但从长远来看，抗体阳性率和抗体GMT下降较快，酵母疫苗的加强接种应被高度重视起来。 酵母乙肝疫苗加强接种 CHO乙肝疫苗的免疫效果 1、在新生儿应用方面 中国肝炎防治基金会使用重组乙肝疫苗 (CHO细胞）进行了新生儿扶贫和健康教育项目。 在新生儿扶贫中，免疫后保护率在95.44%以上 -----中国计划免疫2003年6月第9卷第3期 在陕甘两省进行的健康教育项目中，新生儿使用20u gCHO乙肝疫苗后，目前人群乙肝表面抗原 携带率已经降低到0.17% -----中国计划免