遗传病的治疗-华北煤炭医学院精品课程网.pptVIP

第十三章 遗传病的治疗 本章节重点 药物治疗和饮食控制疗法的原则 基因治疗的概念 目的基因转移的方法 基因治疗的应用 遗传病的治疗 常规治疗包括：手术治疗、饮食、药物控制和物理疗法。近十年随着人们对遗传病发病机制的逐渐深入及分子生物学技术在医学中的广泛应用，使遗传病的治疗从常规治疗跨入了基因治疗，为根治遗传病带来了希望。 第一节 手术治疗 手术矫正畸形 改善症状（切脾：遗传性溶血病） 器官和组织移植：重型地中海贫血、遗传性角膜萎缩、a1抗胰蛋白酶缺乏） 第二节 药物治疗 原则：补其所缺 去其所余 可分为：出生前治疗、症状前治疗和现症病人治疗。 一、出生前治疗 是指经产前诊断后给孕妇服药，通过胎盘达到治疗胎儿的目的。 如：羊水中甲基丙二酸含量增高，胎儿可能患甲基丙二酸症，会引起新生儿发育迟缓和酸中毒，应在出生前和出生后给母体和患儿注射大量VB12。 羊水中T3增高，胎儿可能患甲状腺功能低下，给孕妇服用甲状腺素。 二、症状前治疗 先天性甲状腺功能低下是一种甲状腺形成或甲状腺激素的合成缺陷性疾病。患儿甲状腺功能低下，应给予甲状腺素终生服用，以防患儿智能和体格发育障碍。 三、现症病人治疗 （一）、激素替代疗法 垂体性侏儒症患者给以生长激素 （二）、补其所缺 生化遗传病的补缺：蛋白、酶或反应终产物 （三）、去其所余 促排泄剂：消胆胺 代谢抑制剂：别嘌呤醇 螯合剂：D-青霉胺 平衡清除法：溶酶体储积症 换血或血浆过滤 第三节 饮食疗法 原则：禁其所忌 一、产前治疗 二、现症病人治疗 第四节 基因治疗 基因治疗（gene theraphy?）：是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病以达到治疗的目的。 为达到这一目的，实施相应的策略。 1、直接疗法：纠正突变基因（基因修正） 也就是在原位修复缺陷的基因，以达到治疗目的。这种方法上较理想的基因治疗策略，由于存在某些问题，目前正在努力之中。（未实现） 2、间接疗法：以正常基因替代致病基因（基因添加） 非定点导入外源正常基因，代替有缺陷的基因。对靶细胞而言，没有去除或修复有缺陷的基因。 二者均是用DNA重组技术设法修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传病的目的。 途 径 就基因转移的受体细胞不同，基因　　　　 　　　　治疗有两种途径： 　　　1、生殖细胞基因治疗 2、体细胞基因治疗 1、生殖细胞基因治疗 理论上将正常基因转移到患者的生殖细胞（精细胞，卵细胞或早期胚胎）使其发育成正常个体。这是理想的治疗方法，从根本上治疗遗传病，使其有害基因不能在人群中播散。 　但还存在某些问题： 1）靶细胞的遗传修饰至今尚无实质性进展； 　2）基因转移效率不高，只能用显微注射方法； 　3）只适用于排卵周期短而次数多的动物，很难适用于人类。 　（但目前辅助生殖技术的发展较为有效的解决了获取卵细胞的办法。一次可获取少者3-5个，多者十几个。） 2．体细胞基因治疗（somatic cell gene therapy） 是指将正常基因转移到体细胞，使之表达基因产物，以达到治疗的目的。使患者症状消失或得到缓解，但有害基因仍能传给后代。 基因治疗关键： ① 外源基因的安全导入； ② 外源基因高效正确的表达。 基因治疗条件： ① 疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚 ② 已克隆正常基因，且明确该基因表达与调控机制 ③ 导入基因具有合适的受体细胞，并能有效表达 ④ 具有安全有效的转运载体和方法 基因治疗的步骤： 1．正常基因的制备： 即分离、提取外源基因（目的基因） 2、靶细胞的选择 3、外源基因（目的基因）的转移 4、表达的检测 5、回收到患者体内。 二、基因治疗的方法（The methods of gene therapy 实施基因治疗的第一个关键性步骤是 基因转移 （一）、目的Gene转移方法 通过不同方法，将目的基因转移至受体细胞。 1. 物理方法 ① 直接注射法 利用显微操作把目的基因直接注入靶细胞或细胞核中。 2. 化学法： 磷酸钙沉淀法： 目的基因与磷酸钙等物质混合，形成沉淀的DNA 微细颗粒，易通过细胞膜进入细胞内，并整合到受 体细胞基因组中，在适当条件下得以表达。方法简 单，但转化效率低。 Ca2(PO4)2+DNA → 混合微细颗粒 （ Ca离子浓度 125 mmol， DNA 离