β淀粉样蛋白对星型胶质细胞ATP结合盒式转运蛋白的表达调控及胆固醇转运等功能改变在阿尔茨海默病中的作用-神经病学专业论文.docxVIP

目 录 英文缩略词表???????????????????????????1 中文摘要?????????????????????????????3 英文摘要?????????????????????????????5 引言???????????????????????????????7 第一部分：β淀粉样蛋白对星型胶质细胞 ABCA1 与 ABCG1 的表达调控 及胆固醇转运功能改变在阿尔茨海默病中的作用 前言???????????????????????????????10 材料和方法????????????????????????????11 结果???????????????????????????????19 讨论???????????????????????????????36 结论???????????????????????????????43 第二部分：β淀粉样蛋白对星型胶质细胞 ABCC1 的表达及谷胱甘肽分泌的调控 前言???????????????????????????????44 材料和方法????????????????????????????46 结果???????????????????????????????49 讨论???????????????????????????????54 结论???????????????????????????????55 总结???????????????????????????????56 参考文献?????????????????????????????57 综述???????????????????????????????67 致谢???????????????????????????????81 个人简历?????????????????????????????82 PAGE PAGE 10 英文缩略词表（Abbreviations and acronyms） AD APP Aβ ABCT oAβ m Aβ f Aβ RXR FPR PPAR Alzheimer’s Disease amyloid precursor protein β-amyloid ATP-binding cassette transporter Oligomeric Aβ Monomeric Aβ Fibrillar Aβ Retinoid X receptor Formyl peptide receptor Peroxisome proliferator-activated receptor 阿尔茨海默病 淀粉样前体蛋白 β-淀粉样蛋白 ATP 结合盒式转运子 寡聚肽 Aβ 单体 Aβ 纤丝状 Aβ 类视黄醇 X 受体 甲酰肽受体 过氧化物酶体增殖物激活受 体 NETs Neurofibrillary tangles 神经原纤维缠结 FAD familial Alzheimer’s disease 家族遗传性 AD APP Amyloid precursor protein 淀粉样前体蛋白 NEP Neprilysin 脑啡肽酶 IDE Insulin-degrading enzyme 胰岛素降解酶 HFIP hexafluoroisopropanal 六氟异丙醇 DMSO Dimethyl sulfoxide 二甲基亚砜 Bex Bexarotene 贝沙罗丁 CHX Cycloheximide 放线菌酮 N-FMLP N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine N-甲酰-甲硫氨酰-亮氨酰-苯 丙氨酸 mβCD Methylated β–cyclodextrin 甲基化β环糊精 LXR Liver X receptor 肝 X 受体 GSH Oxidative stress glutathione OS 谷胱甘肽 氧化应激 Sulfasalazine SAS 柳氮磺胺嘧啶 β淀粉样蛋白对星型胶质细胞 ATP 结合盒式转运蛋 白的表达调控及胆固醇转运等功能改变 在阿尔茨海默病中的作用 中文摘要 目的:β淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）为阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）的核心因素，但Aβ相关的生理、病理、以及细胞机制等仍存在许 多未知的因素，其中突出一点为Aβ是否在一定程度上具有良性作用或生理学意 义，而不是一味起着破坏性作用。本论文立足于近年来在ATP结合盒式转运蛋白 (ATP-binding cassette transporter, ABCT)与胆固醇代谢以及AD发病机制的相 关研究进展，探讨Aβ对星型胶质细胞ABCA1，ABCG1和ABCC1表达与功能的潜在调 控作用及所涉及的细胞与分子机制，以及