淋巴液引流减轻失血性休克肾损伤的作用（修改）ppt课件.pptVIP

肠淋巴液引流减轻失血性休克肾损伤的作用与机制;;;;;;;;;;; 4.留取固定位置的肾组织，一部分多聚甲醛固定用于观察肾组织形态学变化；另一部分制备组织匀浆用于检测丙二醛（malondialdehyde，MDA）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、ICAM-1、RAGE、乳酸（lactic acid，LA）、2,3-DPG、膜泵（ATPase）等指标。;5、 统计学处理： 计量数据以均数±标准差（mean±SD）表示。应用SPSS 16.0统计软件包进行方差齐性检验，方差齐（P＞0.10）的资料多组间比较采用单因素方差分析、两组间比较用两样本均数t 检验，方差不齐（P≤0.10）的资料采用Kruskal Wallis检验，进行统计学处理，以P＜0.05为有统计学意义。; 结 果;;;;;;;;;;;;;;;进一步探讨 ; 2、胰蛋白酶为蛋白水解酶，细胞损伤后大量胰蛋白酶释放，可继续引起细胞组织蛋白的裂解，加重细胞损伤。因此，胰蛋白酶可作为细胞损伤程度的标志物。通过检测血浆胰蛋白酶活性发现，休克组大鼠血浆胰蛋白酶活性增高，过高的胰蛋白酶既是休克后细胞损伤的结果，又是加重细胞损伤的机制；引流休克肠淋巴液则降低了血浆胰蛋白酶活性，一方面可能与休克肠淋巴液引流减少了休克肠淋巴液中毒性物质对细胞的损伤，也可能与休克肠淋巴液中胰蛋白酶的回流有关，这一点还有待进一步证实。 ; 3、ICAM-1分布于内皮细胞、上皮细胞、单核细胞、淋巴细胞等，在失血、创伤等应激因素作用下，可快速表达合成，成为中性粒细胞与血管内皮黏附的重要因素，进一步加重炎症反应与微循环障碍。本研究发现，持续低血压3h后，血浆及肾组织匀浆ICAM-1均升高。血浆中过高的ICAM-1引起中性粒细胞与血管内皮黏附，活化的中性粒细胞则进一步释放大量的炎症介质与自由基；肾组织匀浆中过高的ICAM-1可增加中性粒细胞在肾组织的扣押，加重肾组织的炎症反应与自由基损伤；这与我们随后观察到肾组织TNF-α、MDA含量增高是一致的。行休克肠淋巴液引流的大鼠血浆与肾组织匀浆的ICAM-1含量均显著降低，且与假手术组比较无统计学差异。; 说明休克肠淋巴液引流有效降低了ICAM-1水平，从而减轻了肾组织细胞的炎症反应与自由基损伤.这与引流组大鼠肾组织TNF-α、MDA的变化一致 ，研究结果也提示休克肠淋巴液引流减轻肾损伤的作用机制与降低ICAM-1及其随后的炎症反应与自由基损伤有关。同时，实验还发现，休克肠淋巴液引流虽然降低了肾组织TNF-α水平，但仍高于假手术组，说明还有其它的机制引起了TNF-α水平的增高。为此，本研究进一步观察了RAGE的变化。 ; 4、RAGE的分布具有组织特异性，主要集中于外周血单核-巨噬细胞系统、血管内皮细胞、肺泡上皮细胞、神经元细胞、肿瘤细胞等组织中。是免疫球蛋白超家族的一个多配体成员，属细胞表面受体，具有与晚期糖基化终末产物（advanced glycation end-products, AGEs）结合的能力。RAGE与AGEs结合后可引起一系列的组织损伤，是多种炎症介质引起炎症反应、造成组织损伤的中间环节。尤其是参与了内毒素、失血等因素导致的急性肺损伤。本研究发现，休克后大鼠血浆及肾组织匀浆RAGE水平显著升高；休克肠淋巴液引流则降低了大鼠血浆及肾组织匀浆RAGE水平，说明休克肠淋巴液引流减轻肾损伤的作用机制与降低RAGE有关。 ; ; ; 6、ATPase为依赖ATP的膜结合蛋白酶，存在于组织细胞及细胞器的膜上。它们对建立跨膜的离子梯度、维持细胞膜电位、容量、体温、代谢以及营养的转运等生理活动具有重要作用。细胞的损伤程度与膜ATPase活性高低密切相关，提升组织细胞膜泵活性有利于器官保护。鉴于组织细胞膜ATPase在组织细胞损伤中的重要作用，本研究观察了肠淋巴液引流对休克大鼠肾组织细胞膜泵活性的影响。但是结果发现，三组大鼠肾组织匀浆的Na+-K+-ATPase、Ca2+ -ATPase、Mg2+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性均无统计学差异。究其原因一方面可能与肾组织细胞对缺血的代偿反应有关，也可能与本文所观察的时间仅为3h有关，因此，需要在以后的研究中进一步观察。 总之，持续低血压状态后的肾损伤与休克肠淋巴液回流有关。 ;;致 谢: 在此论文完成之际，我真诚地向帮助过我的老师、同学和朋友们表示衷心的感谢！首先我由衷地感谢我的导师牛春雨教授、赵自刚教授